Warfarin (Biverkningar)
Warfarin är en oral vitamin K-antagonist. Det förhindrar bildningen i levern av aktiva koagulationsfaktorer II, VII, IX och X genom att hämma vitamin K-beroende gamma-karboxylering av prekursorproteiner.
KONTRAINDIKATIONER
Warfarin är kontraindicerat i följande fall:
Överkänslighet.
Graviditet.
Patientens bristande samarbetsförmåga.
Blödningsdiates och/eller bliddyskrasier. Organlesioner som är mottagliga för blödning. Nyligen genomförda eller planerade kirurgiska ingrepp i CNS, oftalmologiska operationer eller sådana som exponerar stora vävnadsytor.
Gastro-duodenal magsår eller blödningar från mag-tarmkanalen, urinvägarna eller andningsvägarna, cerebrovaskulära blödningar, perikardit, perikardiella utgjutningar, subakut bakteriell endokardit.
Svår hypertoni, svåra leverskador och njurskador. Ökad fibrinolytisk aktivitet.
Höga doser NSAID (icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel), mikonazol (systemiskt och oralt gel), fenylbutazon (systemiskt), höga doser ASA och andra salicylater.
FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av warfarin i följande situationer:
Om det finns risk för blödning, nekros (om den finns, ersätt med heparin), frisättning av embolier eller ateromatösa plack.
Måttlig till svår njursvikt, måttlig till svår leversvikt, måttlig till svår hypertoni, infektionssjukdomar eller förändringar i tarmfloran, katetrar, bristande antikoagulerande respons medierad av protein C eller dess kofaktor, protein S (risk för vävnadsnekros); övervaka INR (från engelska, International Normalized Ratio of Warfarin).
Det finns inga data som stöder användning hos barn, avbryt behandlingen om kalcifylaxi uppträder (högre risk vid avancerad njursjukdom under dialys).
BIVERKNINGAR
Blödningar i något organ.
LÄKEMEDELSINTERAKTIONER
Effekten av warfarin hämmas av: enzyminducerare (aminoglutetimid, karbamazepin, fenazon, griseofulvin, fenobarbital, sekobarbital, rifampicin, H. perforatum), läkemedel som minskar dess absorption (sukralfat, askorbinsyra), vitamin K, ginseng och livsmedel rika på vitamin K (spannmål, broccoli, kål, morötter, fågelinälvor).
Effekten av warfarin förstärks av:
- Enzymhämmare (allopurinol, dextropropoxifen, tramadol, amiodaron, ciprofloxacin, klaritromycin, erytromycin, norfloxacin, ofloxacin, pefloxacin, kloramfenikol, cimetidin, omeprazol, ranitidin, cisaprid, disulfiram, fluvastatin, lov
- Läkemedel som förskjuter det från dess bindning till plasmaproteiner (etakrynsyra, nalidixinsyra, diklofenak, fenylbutazon, feprazon, ibuprofen, ketoprofen, mefenaminsyra, sulindak, benziodaron, bikalutamid, karnitin, gemfibrozil, hydrat
- Minskad tillgänglighet av vitamin K (levotyroxin, neomycin, cefamandol, kofibrat, stanozolol).
- Läkemedel som minskar syntesen av koagulationsfaktorer (danazol, paracetamol, kinidin, kinin, vitamin E, etanol).
- ASA, diflunisal.
- Doxycyklin, tetracyklin (hypoprothrombinemiska).
- Clindamycin: kan öka antikoagulant aktivitet med ökning av koagulationstester (PT-protrombintid/INR) och/eller blödningar.
- Övriga: benzbromaron, propranolol, piracetam.
Warfarin ökar protrombintiden vid samtidig förskrivning med: sulfametoxazol, flutamid.
Warfarin minskar protrombintiden med: klortalidon, spironolakton.
Den antikoagulanta effekten av warfarin kan vara varierande på grund av intag av: p-piller, fenytoin, disopyramid, kolestyramin.
HANDELSNAMN
- Coumadin ®
- Aldocumar ®
- Jantoven ®
Analyserade gener
Bibliografi
Kawai VK, Cunningham A, Vear SI, et al. Genotype and risk of major bleeding during warfarin treatment. Pharmacogenomics. 2014 Dec;15(16):1973-83.
Patel S, Singh R, Preuss CV, et al. Warfarin. 2023 Mar 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 29261922.
Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, et al. The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood. 2009 Jan 22;113(4):784-92.
