CCR5Delta32 och mottaglighet för HIV-infektion

CCR5 är en viktig co-receptor som används av HIV för att komma in i TCD4+-lymfocyter. Förekomsten av en naturligt förekommande deletion på 32 baspar i CCR5-genen, känd som CCR5Delta32, resulterar i en trunkerad receptor som inte uttrycks på lymfocyternas yta, vilket förhindrar virustillträde och ger resistens mot infektion.

HIV är fortfarande ett stort globalt folkhälsoproblem med 1,5 miljoner nydiagnostiserade individer 2020 och en dödlighet på 680000 under samma år, trots förbättringar i överföringsåtgärder och kunskap om HIV-biologi. HIV invaderar och förstör TCD4+ (även kallat Th) lymfocyter och i mindre utsträckning andra celler i immunsystemet. Med tiden leder infektionen till att immunförsvaret sviktar, så att opportunistiska infektioner och livshotande cancerformer kan utvecklas, i form av den sjukdom som kallas förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).

För att invadera Th-lymfocyter kan HIV-1 (den vanligaste) använda co-receptorerna CCR5, CXCR4 eller båda. Mängden CCR5 på ytan av CD4+ T-celler är dock en viktig regulator för cellulär oskadlighet och en avgörande faktor för sjukdomsförloppet. CCR5 är en receptor för kemokiner, molekyler som lockar andra celltyper till vissa delar av kroppen och som huvudsakligen är inblandade i immunövervakning och inflammatoriska reaktioner.

Uttrycket av CCR5-co-receptorn på cellytan kan förhindras av en naturlig genetisk variant som består av en deletion på 32 baspar. Denna variant genererar en icke-funktionell co-receptor för HIV som inte främjar fusion mellan viruset och målcellens membran, vilket förhindrar infektion och patogenes. Bärare av två kopior (1% av européerna) har ett starkt skydd mot infektion, även om det inte är fullständigt, eftersom sällsynta fall av infektion har rapporterats hos dessa individer. När det gäller bärare av en enda kopia av denna variant verkar den vara förknippad med en minskad virusmängd, en långsammare lymfocytförlust och därmed en fördröjd utveckling mot AIDS. Dessutom skulle de ha ett bättre virologiskt svar på antiretroviral terapi.

CCR5Delta32 förekommer främst i europeiska populationer (10 procent), särskilt i norr, t.ex. Finland och Ryssland (16 procent), Island (15 procent), Sverige (14 procent), Danmark (13 procent), norra Frankrike (14 procent) och Norge (10 procent), medan det är mindre vanligt i söder och i Medelhavsområdet, t.ex. Spanien (7 procent), Italien (5 procent, 6 procent), Portugal (5,2 procent) och Sardinien (4 procent). Den har också observerats i andra populationer av europeisk härkomst i samband med migrationsrörelser i Sydafrika (13%) eller Chile (12%), liksom i afroamerikaner, även om incidensen är låg (2%) och i vissa judiska populationer, särskilt ashkenaziska (11-20%). Det förekommer praktiskt taget inte alls hos afrikaner söder om Sahara, asiater och amerikanska ursprungsbefolkningar.