Alpha-mannosidose
Lysosomale Ablagerungskrankheiten sind eine Gruppe von Erbkrankheiten, die durch eine abnormale Anhäufung von Substanzen in zellulären Lysosomen aufgrund veränderter Enzyme, die diese abbauen, gekennzeichnet sind. Die Alpha-Mannosidose gehört zu dieser Gruppe von Krankheiten und wird durch einen Mangel des Enzyms Alpha-Mannosidase verursacht, das durch das MAN2B1-Gen kodiert wird.
Die Alpha-Mannosidose verursacht unter anderem Immunschwäche, intellektuelle Defizite und Störungen des Skeletts.
Die Prävalenz ist nicht genau bekannt, aber es wird geschätzt, dass eine Person von einer Million Lebendgeburten betroffen ist.
Symptome
Die betroffenen Kinder erscheinen bei der Geburt normal, aber ihr Gesundheitszustand verschlechtert sich zunehmend. In einigen Fällen wird ein Klumpfuß beobachtet und sie entwickeln im ersten Lebensjahr einen Hydrocephalus. Die wichtigsten Manifestationen sind: Immunschwäche (die zu wiederkehrenden Infektionen führt, insbesondere in den ersten zehn Lebensjahren), Skelettanomalien (fehlerhafte Verknöcherung, leichte bis mittelschwere Skoliose und Sternumdeformitäten), Hörstörungen (Hypoakusis), fortschreitende Beeinträchtigung der geistigen Funktionen und der Sprache.
Zu den Gesichtsveränderungen gehören ein großer Kopf mit hervorstehender Stirn und gerundeten Augenbrauen, ein flacher Nasenrücken, eine verdickte Zunge oder Makroglossie, weit auseinander stehende Zähne und Prognathismus. Ein leichtes Schielen kann häufig vorhanden sein.
Auf der motorischen Ebene zeigen Patienten mit Alpha-Mannosidose häufig Muskelschwäche, Gelenkanomalien und Ataxie.
Krankheitsmanagement
Die Behandlungen konzentrieren sich darauf, Komplikationen zu verhindern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. So werden beispielsweise Antibiotika bei bakteriellen Infektionen, Hörgeräte bei Schwerhörigkeit, physiotherapeutische Behandlungen und Unterstützung durch Logopäden und Pädagogen eingesetzt, um das Lernen und die Entwicklung sozialer Fähigkeiten zu fördern.
Velmanase alfa (Lamzede®) ist ein Medikament, das von der EMA (Europäische Arzneimittelagentur) für die spezifische Behandlung von Patienten mit Alpha-Mannosidose mit leichten bis mittelschweren nicht-neurologischen Symptomen zugelassen wurde.
Analysierte Gene
Bibliographie
Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, et al. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70.
Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. 2001 Oct 11 [updated 2019 Jul 18]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Mkaouar R, Riahi Z, Charfeddine C, et al . Alpha-mannosidosis in Tunisian consanguineous families: Potential involvement of variants in GHR and SLC19A3 genes in the variable expressivity of cognitive impairment. PLoS One. 2021 Oct 6;16(10):e0258202. doi: 10.1371/journal.pone.0258202.
Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al . Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012 Mar;33(3):511-20.