Autosomal-dominante polyzystische Nierenkrankheit

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung ist die häufigste erbliche Nierenerkrankung, die hauptsächlich durch Mutationen in den Genen PKD1 oder PKD2 verursacht wird. Sie ist gekennzeichnet durch die fortschreitende Entwicklung zahlreicher Zysten in beiden Nieren, die gesundes Gewebe zerstören, die Größe der Nieren vergrößern und zu Nierenversagen führen können.

Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist eine genetische Erkrankung, die weltweit etwa 1 von 400 bis 1.000 Menschen betrifft, ohne Bevorzugung von Ethnie oder Geschlecht. Sie wird autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass eine einzige mutierte Genkopie ausreicht, um die Krankheit zu verursachen, und dass ein betroffener Elternteil eine 50%ige Wahrscheinlichkeit hat, sie an jedes seiner Kinder weiterzugeben. Mutationen im Gen PKD1 verursachen etwa 78% der Fälle und sind mit einer schwereren Erkrankung verbunden, während Mutationen in PKD2 15% ausmachen und in der Regel einen milderen Verlauf haben.

Die Gene PKD1 und PKD2 kodieren die Proteine Polycystin-1 und Polycystin-2, die für die normale Funktion von Nierentubuluszellen entscheidend sind. Wenn diese Proteine defekt sind, wird die zelluläre Signalübertragung gestört, was zu unkontrolliertem Zellwachstum und der Bildung flüssigkeitsgefüllter Zysten führt. In jüngerer Zeit wurden Mutationen in anderen Genen (GANAB, DNAJB11, ALG9 usw.) identifiziert, die atypische Formen der Krankheit verursachen können und das genetische Spektrum der ADPKD erweitern.

Die Symptome treten typischerweise zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr auf, obwohl die Entwicklung der Zysten viel früher beginnt. Das früheste und häufigste Anzeichen ist Bluthochdruck vor dem 35. Lebensjahr. Weitere Symptome sind Schmerzen im Rücken oder in den Flanken, Blut im Urin (Hämaturie), wiederkehrende Harnwegsinfektionen und Nierensteine. Die ADPKD kann auch andere Organe betreffen, hauptsächlich die Leber. Eine schwere, wenn auch seltene Komplikation ist die Entwicklung von intrakraniellen Aneurysmen.

Es gibt keine Heilung für ADPKD, aber die Behandlung kann ihr Fortschreiten verlangsamen und Komplikationen bewältigen. Eine strenge Blutdruckkontrolle mit Medikamenten (wie ACE-Hemmern oder ARBs) ist von entscheidender Bedeutung. Ein gesunder Lebensstil, eine salzarme Ernährung, die Vermeidung eines übermäßigen Koffeinkonsums, Nichtrauchen, die Aufrechterhaltung eines gesunden Gewichts und eine gute Flüssigkeitszufuhr werden empfohlen. Für Erwachsene mit einem Risiko für eine rasche Progression hat das Medikament Tolvaptan gezeigt, dass es die Wachstumsrate von Zysten und die Verschlechterung der Nierenfunktion reduziert. Wenn die Krankheit ein terminales Stadium erreicht, sind die Behandlungsoptionen Dialyse oder Nierentransplantation.