Cowden-Syndrom
Das Cowden-Syndrom (CS) ist eine autosomal-dominant vererbte Störung, die durch Mutationen im PTEN-Gen verursacht wird und die Veranlagung zu übermäßigem Wachstum von gutartigem Gewebe, so genannten Hamartomen, erhöht. Sie betrifft in der Regel die Haut, den Dickdarm und die Schilddrüse (Hashimoto-Thyreoiditis).
Das Syndrom erhöht auch die Wahrscheinlichkeit, an bösartigen Erkrankungen zu erkranken, insbesondere an Brust-, Schilddrüsen- und Endometriumkrebs. Das breite Spektrum der Erscheinungsformen reicht von dermatologischen Erkrankungen bis hin zu neurologischen Entwicklungsstörungen.
Symptome
Die klinischen Manifestationen von Patienten mit Mutationen im PTEN-Gen, die für dieses Syndrom verantwortlich sind, sind unterschiedlich, selbst bei Patienten aus derselben Familie mit derselben Mutation. Mutationen in PTEN, die zur Bildung eines nicht funktionsfähigen Proteins führen, scheinen zu schwereren Symptomen beizutragen.
Zu den wichtigsten Diagnosekriterien gehören:
- Früh einsetzender Brustkrebs (38-50 Jahre), der beim Cowden-Syndrom die Hauptmalignität darstellt.
- Schilddrüsenkarzinom.
- Lhermitte-Duclos-Krankheit (Gangliozytom des Kleinhirns).
- Makrozephalie (größerer Kopfumfang als üblich).
Krankheitsmanagement
Die Krebsvorsorge bei Patienten mit Cowden-Syndrom kann dazu beitragen, gutartige Neubildungen zu kontrollieren. Brust-, Schilddrüsen- und Hautkrebs werden regelmäßig untersucht.
Analysierte Gene
Bibliographie
Chow JT, Salmena L . Recent advances in PTEN signaling axes in cancer. Fac Rev. 2020 Dec 23;9:31.
Dragoo DD, Taher A, Wong VK, et al . PTEN Hamartoma Tumor Syndrome/Cowden Syndrome: Genomics, Oncogenesis, and Imaging Review for Associated Lesions and Malignancy. Cancers (Basel). 2021 Jun 22;13(13):3120.
Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. 2021 Jul 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
Lobo GP, Waite KA, Planchon Smet al. Germline and somatic cancer-associated mutations in the ATP-binding motifs of PTEN influence its subcellular localization and tumor suppressive function. Hum Mol Genet. 2009 Aug 1;18(15):2851-62.
Mester J, Eng C . Cowden syndrome: recognizing and managing a not-so-rare hereditary cancer syndrome. J Surg Oncol. 2015 Jan;111(1):125-30.
Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al . Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16.
Pilarski R. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):844.
