Glykogenspeicherkrankheit Typ 1B

Unser Körper speichert Zucker in Form von Glykogen, hauptsächlich in der Leber und den Muskeln, und seine Synthese und sein Abbau sind für die Regulierung des Blutzuckerspiegels unerlässlich. Die Glykogenspeicherkrankheiten (GSD) sind eine Gruppe von Stoffwechselerkrankungen, die sich je nach betroffenem Enzym in verschiedene Subtypen unterteilen.

Die Glykogenspeicherkrankheit Typ 1 (GSD-1) betrifft das Enzym Glukose-6-Phosphatase und wird in die Subtypen 1A (am häufigsten), bei denen Mutationen im Gen G6PC1 auftreten, das für die Glukose-6-Phosphatase kodiert, und den Subtyp 1B, der auf Mutationen im Gen SLC37A4 zurückzuführen ist, unterteilt. Das Gen SLC37A4 kodiert für einen Glukose-6-Phosphatase-Transporter. Pathogene Varianten in SLC37A4 führen dazu, dass die Glukose-6-Phosphatase nicht zu dem Ort transportiert werden kann, an dem sie wirkt, was den Glykogenstoffwechsel beeinträchtigt.

Die Inzidenz von GSD-1B beträgt etwa 1 Fall pro 100.000 Personen.

Das klinische Bild ähnelt dem der Glykogenose durch Glukose-6-Phosphatase-Mangel Typ 1A, aber zusätzlich treten Neutropenie (niedrige Neutrophilenanzahl) und eine Neutrophilenfunktionsstörung auf, was zu wiederkehrenden Infektionen führt.

Sie äußert sich typischerweise im ersten Lebensjahr mit Hypoglykämie und Hepatomegalie (vergrößerte Leber) aufgrund von Glykogenansammlungen. Die Hypoglykämien können mehr oder weniger schwerwiegend sein und gehen mit Laktatazidose und Hyperlipidämie einher, die sowohl erhöhte Triglyceride als auch Cholesterin umfasst.

Auch eine Hyperurikämie oder ein Überschuss an Harnsäure im Blut ist häufig, als Folge eines erhöhten Purinstoffwechsels und einer Niereninsuffizienz.

Glykogenose Typ 1 ist mit einem erhöhten Risiko für Leberadenome verbunden, die zusammen mit intrahepatischen Blutungen und akuter Anämie auftreten können. Darüber hinaus besteht bei GSD-1B eine erhöhte Anfälligkeit für die Entwicklung von Enterokolitis und entzündlichen Darmerkrankungen. Weitere Komplikationen von GSD-1B sind eine Vergrößerung der Nieren oder Nephromegalie, Bluthochdruck und eine Nierentubulusfunktionsstörung.

Die Behandlung von Patienten mit GSD-1A und GSD-1B konzentriert sich auf die Kontrolle des Blutzuckerspiegels und die Vermeidung metabolischer Dysbalancen sowie langfristiger Komplikationen. Dafür stehen spezielle Diäten zur Verfügung, wie z. B. Maisstärke-Therapie und komplexe Kohlenhydrat-reiche Diäten, bei denen Obst eingeschränkt wird. Es wird auch empfohlen, regelmäßig zu essen und bei Säuglingen und Kleinkindern kann eine kontinuierliche nasogastrale Sondenernährung eingesetzt werden. Nahrungsergänzungsmittel werden verwendet, um Mängel auszugleichen, die durch die Einschränkung bestimmter Lebensmittel entstehen, wie z. B. Kalzium, Vitamin D und Multivitaminpräparate mit Mineralstoffen, Eisen und Zink.

Entzündungshemmende Mittel und die Behandlung mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor werden eingesetzt, um Darm-Entzündungen zu lindern und die Neutropenie (verbunden mit wiederkehrenden Infektionen) zu reduzieren. Auch Medikamente zur Kontrolle von Bluthochdruck und Nierenfunktionsstörungen werden eingesetzt.