Glykogenspeicherkrankheit Typ 1B
Unser Körper speichert Zucker in Form von Glykogen, vor allem in der Leber und in den Muskeln, und seine Synthese und sein Abbau sind für die Regulierung des Blutzuckerspiegels unerlässlich. Glykogenspeicherkrankheiten (GSD) sind eine Gruppe von Stoffwechselstörungen, die je nach dem veränderten Enzym in verschiedene Subtypen unterteilt werden.
Die Glykogenose Typ 1 (GSD-1) betrifft das Enzym Glukose-6-Phosphatase und wird in die Subtypen 1A (am häufigsten), bei dem Mutationen im G6PC1-Gen, das für die Glukose-6-Phosphatase kodiert, vorliegen, und Subtyp 1B, der auf Mutationen im SLC37A4-Gen zurückzuführen ist, unterteilt. Das SLC37A4-Gen kodiert für einen Glukose-6-Phosphatase-Transporter. Pathogene Varianten in SLC37A4 führen dazu, dass die Glukose-6-Phosphatase nicht mehr an den Ort ihrer Wirkung transportiert werden kann, wodurch der Glykogenstoffwechsel beeinträchtigt wird.
Die Inzidenz von GSD-1B liegt bei etwa 1 Fall pro 100.000 Personen.
Symptome
Das klinische Bild ähnelt dem der Glukose-6-Phosphatase-Mangel-Glykogenose Typ 1A, jedoch kommen eine Neutropenie (niedrige Neutrophilenzahl) und eine neutrophile Dysfunktion hinzu, die zu wiederkehrenden Infektionen führt.
Sie manifestiert sich in der Regel im ersten Lebensjahr mit Hypoglykämie und Hepatomegalie (vergrößerte Leber) aufgrund von Glykogenansammlungen. Hypoglykämien, die mehr oder weniger schwerwiegend sein können, werden von Laktatazidose und Hyperlipämie begleitet, die sowohl erhöhte Triglyceride als auch Cholesterin einschließt.
Eine Hyperurikämie, d. h. ein Überschuss an Harnsäure im Blut, ist ebenfalls häufig die Folge eines erhöhten Purinstoffwechsels und einer Niereninsuffizienz.
Glykogenose Typ 1 ist mit einem erhöhten Risiko für Leberadenome verbunden, die zusammen mit intrahepatischen Blutungen und akuter Anämie auftreten können. Darüber hinaus besteht bei GSD-1B eine erhöhte Prädisposition für die Entwicklung von Enterokolitis und entzündlichen Darmerkrankungen. Zu den weiteren Komplikationen von GSD-1B gehören Nierenvergrößerung oder Nephromegalie, Bluthochdruck und Nierentubulusdysfunktion.
Krankheitsmanagement
Die Behandlung von Patienten mit GSD-1A und GSD-1B konzentriert sich auf die Kontrolle des Blutzuckerspiegels und die Vorbeugung von Stoffwechselentgleisungen und langfristigen Komplikationen. Zu diesem Zweck stehen spezielle Diäten zur Verfügung, z. B. eine Maisstärketherapie und Diäten, die reich an komplexen Kohlenhydraten sind und bei denen Obst eingeschränkt wird. Außerdem wird eine häufige Fütterung empfohlen, und bei Säuglingen und Kindern kann eine kontinuierliche nasogastrale Sondenernährung eingesetzt werden. Ergänzungspräparate werden eingesetzt, um den durch die Nahrungsbeschränkung verursachten Mangel auszugleichen, z. B. Kalzium, Vitamin D und Multivitamin-Komplexe mit Mineralien, Eisen und Zink.
Entzündungshemmende Medikamente und die Behandlung mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor werden eingesetzt, um die Darmentzündung zu lindern und die Neutropenie (die mit wiederkehrenden Infektionen einhergeht) zu reduzieren. Medikamente werden auch zur Kontrolle des Bluthochdrucks und der Nierenfunktionsstörung eingesetzt.
Analysierte Gene
Bibliographie
Bali DS, El-Gharbawy A, Austin S, et al . Glycogen Storage Disease Type I. 2006 Apr 19 [updated 2021 Oct 14]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Halligan R, White FJ, Schwahn B, et al . The natural history of glycogen storage disease type Ib in England: A multisite survey. JIMD Rep. 2021 Jan 24;59(1):52-59.
Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al . Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1.
