GRACILE Syndrom
Das GRACILE-Syndrom ist eine vererbte mitochondriale Erkrankung, die durch fetale Wachstumsbeschränkung, Aminoazidurie (abnorme Menge an Aminosäuren im Urin), Cholestase (gestörte Gallensekretion) und Eisenüberladung gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine äußerst schwerwiegende Erkrankung mit einer sehr kurzen Lebenserwartung.
Das GRACILE-Syndrom wird durch das Vorhandensein von zwei Kopien der Mutation c.232A>G (p.Ser78Gly) im BCS1L-Gen verursacht, das für ein mitochondriales Protein kodiert, das in der Zelle an der Aufrechterhaltung der mitochondrialen Struktur und dem Aufbau eines der für die Energieproduktion verantwortlichen Molekülkomplexe beteiligt ist.
Die Prävalenz des GRACILE-Syndroms in der Allgemeinbevölkerung liegt bei weniger als einem Fall pro Million Einwohner. Die Inzidenz der Krankheit ist jedoch in Finnland am höchsten (1/50.000 Geburten), wo die c.232A>G-Variante besonders häufig vorkommt. Fälle von GRACILE wurden auch aus der Türkei, Schweden, dem Vereinigten Königreich und Spanien gemeldet, allerdings mit einer geringeren Inzidenz.
Symptome
Die ersten Symptome treten vor der Geburt auf. Die Größe des Fötus ist während der Schwangerschaft kleiner als gewöhnlich, ohne Anzeichen von chronischer Hypoxie und Frühgeburt. Das von GRACILE betroffene Neugeborene entwickelt eine Laktatazidose und Aminoazidurie. Es kommt zu einer Eisenüberladung mit erhöhten Plasmaferritin- und verminderten Transferrinwerten, und eine Eisenansammlung in der Leber kann zu Leberschäden führen. Das Syndrom ist nach seinen charakteristischen Symptomen benannt: "Wachstumsverzögerung, Aminoazidurie, Cholestase, Eisenüberladung, Laktatazidose und früher Tod" oder "Wachstumsverzögerung, Aminoazidurie, Cholestase, Eisenüberladung, Laktatazidose und früher Tod".
Krankheitsmanagement
Die Behandlung konzentriert sich auf die Linderung der Symptome. Andere Lebererkrankungen, die mit mitochondrialen Defekten einhergehen, wie das Pearson-Syndrom, sollten ausgeschlossen werden. Störungen der mitochondrialen Fettsäureoxidation und Störungen des Krebszyklus können ähnliche Symptome wie das GRACILE-Syndrom hervorrufen.
Analysierte Gene
Bibliographie
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