Hereditäres Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom

Das hereditäre Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die eine Veranlagung für die Entwicklung neuroendokriner Tumore mit sich bringt, deren Lokalisation und Malignität durch das spezifisch assoziierte Gen beeinflusst werden. Mutationen in Genen wie SDHB werden mit einem erhöhten Risiko für maligne Tumore assoziiert, während andere, wie die von SDHD, SDHAF2 und MAX, über den Vater vererbt werden müssen, um sich zu manifestieren, da es sich um maternal geprägte Gene handelt.

Das hereditäre Paragangliom-Phäochromozytom-Syndrom wird durch Mutationen in einer Reihe von Genen verursacht, darunter SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX und TMEM127. Diese Gene spielen eine entscheidende Rolle im zellulären Energiestoffwechsel und bei der Sauerstofferkennung. Mutationen in der SDHx (Succinatdehydrogenase)-Genfamilie führen zu einer Anreicherung von Succinat, was unter scheinbar niedrigem Sauerstoffgehalt die Tumorbildung fördert. Die Gene MAX und TMEM127 sind ebenfalls an zellulären Proliferationswegen beteiligt, und ihre Veränderung trägt zur Tumorentwicklung bei.

Die globale Inzidenz dieses Syndroms ist gering und betrifft etwa 1 von 300.000 Menschen pro Jahr, unabhängig von der Ethnizität, obwohl die Prävalenz spezifischer Mutationen variieren kann. Das betroffene Gen bestimmt maßgeblich Art und Lokalisation der Tumoren. So sind beispielsweise Mutationen in SDHB häufig mit extra-adrenalen Paragangliomen mit hohem Malignitätspotenzial assoziiert. Mutationen in SDHD und SDHAF2 verursachen typischerweise Paragangliome im Kopf- und Halsbereich und weisen ein Phänomen der maternalen Prägung auf, bei dem die Krankheit nur dann auftritt, wenn die Mutation vom Vater vererbt wird.

Die Symptome hängen vom Ort des Tumors und davon ab, ob er ein Überschuss an Hormonen wie Katecholaminen produziert. Sekretorische Tumore können Bluthochdruck (anhaltend oder in Krisen), starke Kopfschmerzen, übermäßiges Schwitzen, Herzklopfen und Blässe verursachen. Tumore im Kopf- und Halsbereich können Hörprobleme, Heiserkeit oder Schluckbeschwerden verursachen. Das Alter des Auftretens ist variabel, aber es tendiert dazu, bei erblichen Formen früher aufzutreten, wobei oft im Kindesalter oder bei jungen Erwachsenen eine Diagnose gestellt wird.

Die primäre Behandlung ist die chirurgische Entfernung der Tumoren, sofern dies möglich ist. Vor der Operation ist eine medikamentöse Behandlung mit Alpha-Adrenozeptor-Blockern unerlässlich, um den Blutdruck zu stabilisieren und Komplikationen zu vermeiden. In Fällen von metastasierender Erkrankung oder inoperablen Tumoren umfassen die Optionen zielgerichtete Therapien, Chemotherapie oder Strahlentherapie mit radioaktiven Isotopen wie 131I-MIBG. Eine lebenslange regelmäßige Nachsorge mit bildgebenden Verfahren und biochemischen Analysen ist entscheidend, um Rezidive oder neue Tumore zu erkennen.