Katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (RYR2-Gen)

Die Katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (KPTV) ist eine erbliche Herzkanalopathie, die hauptsächlich durch Varianten im RYR2-Gen verursacht wird. Dieser Zustand verursacht gefährliche ventrikuläre Arrhythmien als Reaktion auf physischen oder emotionalen Stress, mit einem erheblichen Risiko für plötzlichen Herztod bei jungen Menschen.

Das RYR2-Gen enthält die Anweisungen zur Herstellung des kardialen Ryanodinrezeptors, eines entscheidenden Kalziumkanals für die Herzmuskelkontraktion. Krankheitsverursachende Varianten in diesem Gen führen zu einer unkontrollierten Kalziumfreisetzung in den Herzmuskelzellen während Phasen der adrenergen Stimulation (Bewegung oder starke Emotionen), was die elektrische Aktivität des Herzens destabilisiert und potenziell tödliche ventrikuläre Arrhythmien auslösen kann. Diese Form der Erkrankung, bekannt als CPVT Typ 1, wird autosomal dominant vererbt, was bedeutet, dass das Erben nur einer Kopie des veränderten Gens ausreicht, um die Erkrankung zu entwickeln.

CPVT ist eine seltene Erkrankung mit einer geschätzten Inzidenz von 1 von 10.000 Menschen. Varianten in RYR2 sind die häufigste Ursache und erklären etwa 60 % aller Fälle. Sie betrifft Männer und Frauen aller ethnischen und geografischen Gruppen weltweit gleichermaßen und ist eine der Hauptursachen für plötzlichen Herztod bei Kindern und jungen Erwachsenen, die keine sichtbaren strukturellen Herzerkrankungen aufweisen.

Die Symptome der CPVT treten typischerweise im Kindes- oder Jugendalter auf, im Allgemeinen zwischen dem 7. und 12. Lebensjahr. Die häufigste Manifestation ist die Synkope (Bewusstlosigkeit), die während körperlicher Anstrengung oder als Reaktion auf akuten emotionalen Stress auftritt. Gelegentlich können diese Episoden mit epileptischen Anfällen verwechselt werden. Ohne Behandlung werden bis zu 30-50 % der betroffenen Personen vor dem 40. Lebensjahr einen Herzstillstand erleiden.

Das Hauptziel der Behandlung ist die Verhinderung lebensbedrohlicher Arrhythmien. Die erste Verteidigungslinie besteht in der Einschränkung der wettkampfmäßigen körperlichen Aktivität und der Anwendung von Betablockern, wobei Nadolol die erste Wahl ist. Wenn die Symptome fortbestehen, kann Flecainid hinzugefügt werden. Bei Hochrisikopatienten oder solchen, die einen Herzstillstand überlebt haben, wird die Implantation eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD) und/oder eine linke kardiale sympathische Denervierung in Betracht gezogen.