Katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (TRDN-Gen)

Die Katecholaminerge Polymorphe Ventrikuläre Tachykardie (KPVT) ist eine erbliche Herzkannalopathie, bei der Mutationen im TRDN-Gen eine abnormale Kalziumregulation in den Herzmuskelzellen verursachen. Dieser Zustand, der autosomal-rezessiv vererbt wird, führt zu schweren ventrikulären Arrhythmien während körperlichem oder emotionalem Stress, was ein hohes Risiko für Synkopen und plötzlichen Herztod mit sich bringt.

Die ARVC ist eine Herzrhythmusstörung, die sich bei Personen mit einem strukturell normalen Herzen manifestiert. Mutationen im TRDN-Gen, das für das Protein Triadin kodiert, sind eine ihrer genetischen Ursachen. Triadin ist essentiell für die Stabilisierung des Kalziumfreisetzungskomplexes des sarkoplasmatischen Retikulums in kardialen Myozyten. Wenn beide Kopien des TRDN-Gens mutiert sind (autosomal-rezessive Vererbung), wird dieser Komplex instabil und führt während der Stimulation durch Katecholamine (wie Adrenalin) zu Kalzium-"Lecks". Diese unkontrollierte Kalziumfreisetzung erzeugt elektrische Instabilität, die die gefährlichen ventrikulären Arrhythmien auslöst, die die Krankheit kennzeichnen.

Die globale Inzidenz der ARVC wird auf 1 von 10.000 Personen geschätzt und ist eine wichtige Ursache für plötzlichen Tod bei jungen Menschen. Die mit dem TRDN-Gen assoziierte Form ist erheblich seltener als die, die durch das RYR2-Gen verursacht wird (die häufigste und dominant vererbte Form). Die Krankheit betrifft alle Populationen, unabhängig von Ethnie oder Geschlecht. Da das Herz bei üblichen Untersuchungen wie dem Echokardiogramm normal erscheint und das Ruhe-EKG meist unauffällig ist, kann das Risiko unbemerkt bleiben. Daher ist der genetische Test ein entscheidendes Werkzeug zur Bestätigung der Diagnose, zur Behandlungsführung und zur Untersuchung von Risikofamilienmitgliedern.

Die Symptome werden charakteristischerweise durch körperliche Anstrengung oder akuten emotionalen Stress ausgelöst und treten typischerweise im Kindes- oder Jugendalter (zwischen 7 und 12 Jahren) auf. Die häufigsten Manifestationen sind Synkopen (Bewusstlosigkeit) und intensive Schwindelanfälle. Gelegentlich kann der Sauerstoffmangel im Gehirn während einer Arrhythmie zu Krampfanfällen führen, was zu einer Fehldiagnose von Epilepsie führen kann. Tragischerweise kann die erste Manifestation der Krankheit ein plötzlicher Herzstillstand sein.

Die Säule der Behandlung ist die Prävention von Arrhythmien. Dies beinhaltet die strenge Einschränkung von Wettkampfsport und intensiver körperlicher Betätigung. Die medikamentöse Erstlinientherapie sind Betablocker (vorzugsweise nicht-selektive wie Nadolol) in maximal verträglicher Dosis. Häufig wird Flecainid hinzugefügt, wenn Betablocker nicht ausreichen. Bei Hochrisikopatienten – solchen, die einen Herzstillstand überlebt haben oder weiterhin Synkopen aufweisen – wird die Implantation eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators (ICD) zur Behandlung potenziell lebensbedrohlicher Arrhythmien empfohlen.