Leigh Syndrom, Franco-kanadischer (LSFC)

Das französisch-kanadische Leigh-Syndrom (FCLS), auch Saguenay-Lac-St. Jean Congenital Lactic Acidosis genannt, nach der Region in Quebec (Kanada), in der es erstmals beschrieben wurde, ist eine mitochondriale Erkrankung, die durch chronische metabolische Azidose, Hypotonie, Gesichtsdysmorphismus und Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet ist.

Die Krankheit wird durch Mutationen im LRPPRC-Gen verursacht, das für ein Protein kodiert, das für die Interaktion des zellulären Zytoskeletts mit zahlreichen biologischen Prozessen wesentlich ist. Die Krankheit wird autosomal rezessiv vererbt.

Die Prävalenz dieses Syndroms in der Allgemeinbevölkerung ist nicht bekannt, allerdings ist sie in Saguenay-Lac-Saint-Jean recht hoch und wird bei etwa 1 von 2.000 Geburten festgestellt. In 95 % der Fälle in dieser Region ist die hier untersuchte Mutation, c.1061C>T (p.Ala354Val), verantwortlich. Diese Variante ist bei einer von 23 Personen aus Saguenay-Lac-Saint-Jean vorhanden.

Nach dem Schweregrad werden drei Formen von CFIDS unterschieden: die neonatale Form, die klassische Form und die sogenannte "Survivor"-Form. Die neonatale Form ist durch einen sehr schweren Säurezustand gekennzeichnet. Die klassische Form kann von Geburt an mit schwerer Laktatazidose auftreten oder sich im Alter von 14 bis 24 Monaten durch einen atonischen Gang bemerkbar machen. Krisen der Laktatazidose können durch körperliche Anstrengung, emotionalen Stress, Infektionen oder eine schwere Mahlzeit sowie durch Stoffwechselkrisen ausgelöst werden. Patienten, die mehrere Azidose-Episoden überlebt haben, zeigen weniger schwerwiegende Symptome wie Hypotonie, Asthenie, verzögerte Sprach- und Gangentwicklung und, bei älteren Patienten, Rumpfataxie und einen unsicheren Gang.

Es gibt keine spezifische Behandlung für diese Krankheit. Bei der neonatalen Form ist die Prognose sehr schlecht. Bei anderen Patienten beträgt die Lebenserwartung aufgrund der schweren Azidose-Episoden oft weniger als 5 Jahre.