Methylmalonazidurie Typ cblA

Die Gruppe der isolierten Methylmalonsäureanämien ist eine Gruppe von Stoffwechselkrankheiten, die durch erhöhte Methylmalonsäurespiegel in Blut, Urin und anderen Flüssigkeiten gekennzeichnet sind. Diese Pathologien werden autosomal rezessiv vererbt und betreffen direkt das Enzym Methylmalonyl-CoA-Mutase (mut) oder indirekt über Proteine, die mit diesem Enzym interagieren, wie die Kofaktoren cblA und cblB.

Das für die cblA-Methylmalonsäureanämie verantwortliche Gen heißt MMAA und ist am mitochondrialen Transport von Cobalamin beteiligt.

Die Betroffenen zeigen in der Regel schon im Säuglingsalter leichte bis schwere Symptome und können an Azidosekrisen leiden. Die Symptome sind in der Regel milder als bei Patienten mit anderen Arten von Methylmalonsäureanämien, die auf einen Methylmalonyl-CoA-Mutase-Mangel (mut) zurückzuführen sind.

Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung kann dazu beitragen, die Symptome zu verbessern und die Entstehung von Stoffwechselkrisen zu verhindern. In Fällen, die später entdeckt werden, kann es zu Wachstumsverzögerungen und psychomotorischen Entwicklungsstörungen kommen. Eine Komplikation, die in weniger als der Hälfte der Fälle auftritt, ist eine chronische Nierenerkrankung.

Die Diagnose der Methylmalonsäureurie basiert auf biochemischen Tests. Eine erhöhte Produktion von Methylmalonsäure und ihren Metaboliten wird durch Chromatographie in Urin- und Blutproben nachgewiesen. In vielen Ländern ist diese Pathologie Teil des Neugeborenenscreenings. Darüber hinaus wird sie häufig mit einer Mutationsanalyse und einer Analyse der Enzymaktivität kombiniert, um die Art der Azidämie zu bestimmen. Die Bestimmung des Acidurie-Typs ist wichtig, da die Mutations-, cblA- und cblB-Formen eine bessere Prognose und Entwicklung aufweisen.

Die grundlegende chronische Behandlung von Patienten mit MMA besteht in einer Diät ohne bestimmte Aminosäuren, die für diese Patienten "schädlich" sind (Valin, Isoleucin, Methionin und Threonin). Patienten mit cblA werden häufig mit hochdosiertem Hydroxocobalamin behandelt, um die Methylmalonsäurekonzentration in den Körperflüssigkeiten zu senken, allerdings nur bei Patienten, die auf eine solche Behandlung ansprechen. Zusätzlich wird eine Supplementierung mit L-Carnitin unter Kontrolle des Serumspiegels empfohlen.