Methylmalonazidurie Typ cblB
Innerhalb der Gruppe der Vitamin B12-abhängigen (oder Cobalamin-abhängigen) Methylmalonsäure-Azidurien, die sich dadurch auszeichnet, dass die Patienten in der Regel auf eine Behandlung mit Vitamin B12 ansprechen, finden wir die Methylmalonazidurie vom Typ cblB.
Die Methylmalonazidurie vom Typ cblA (die in einem anderen Punkt dieses Abschnitts über Erbkrankheiten untersucht wird) wird durch Defekte im Gen MMAA verursacht, während die Methylmalonazidurie vom Typ cblB durch Veränderungen im Gen MMAB verursacht wird, das für ein Coenzym kodiert, das mit dem mitochondrialen Enzym Methylmalonyl-CoA-Mutase (mut) interagiert. Das Enzym mut spielt eine wesentliche Rolle im Stoffwechsel von Proteinen, Lipiden und Cholesterin.
Symptome
Die Symptome der Methylmalonazidurie cblB treten normalerweise im Alter zwischen dem ersten Lebensjahr und 14 Jahren auf. Es kommt zu einer Anreicherung von Methylmalonsäure im Blut und Urin, wodurch diese Flüssigkeiten saurer werden (Azidämie). Die Patienten können Lethargie, Wachstumsstörungen, wiederkehrendes Erbrechen, Dehydrierung, Atembeschwerden und Hypotonie, Anämie, geistige Defizite aufweisen und anfällig für lebensbedrohliche azidämische Krisen sein.
Es kann spät auftreten und sich mit Ataxie, Demenz und Psychose manifestieren. In 66 % der Fälle kann es zu chronischer Nierenerkrankung führen.
Krankheitsmanagement
Die Diagnose der Methylmalonazidurie basiert auf biochemischen Tests. Die erhöhte Produktion von Methylmalonsäure und ihren Metaboliten wird mittels Chromatographie in Urin- und/oder Blutproben nachgewiesen. In vielen Ländern ist diese Pathologie im Neugeborenen-Screening enthalten. Darüber hinaus wird sie in der Regel mit der Analyse von Mutationen und/oder enzymatischer Aktivität kombiniert, um die Art der beteiligten Methylmalonazidämie zu charakterisieren. Die Bestimmung der Art der Azidurie ist wichtig, da die Formen mut-, cblA und cblB eine bessere Prognose und einen besseren Verlauf haben.
Patienten mit Methylmalonazidurie Typ cblB können mit Hydroxocobalamin behandelt werden, um die Spiegel der Methylmalonsäure in Körperflüssigkeiten zu senken, aber nur in den Fällen, die auf die Behandlung ansprechen.
Analysierte Gene
Bibliografie
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