Niemann-Pick Erkrankung Typ A

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ A (NPD-A) ist eine schwere Krankheit mit einem autosomal rezessiven Vererbungsmuster und sehr selten. Die Prävalenz liegt bei weniger als 1 Fall pro 1.000.000 Menschen. Bei NPD-A kommt es aufgrund von Defekten im SMPD1-Gen zu einer Anhäufung bestimmter Lipide in den Lysosomen.

Die Niemann-Pick-Krankheit Typ A und Typ B (weniger schwer) werden durch pathogene Varianten im SMPD1-Gen verursacht, das das lysosomale Enzym Sphingomyelin Phosphodiesterase 1 oder saure Sphingomyelinase (ASM) produziert. Dieses Enzym ist für den Abbau von Sphingomyelin zu Ceramid unerlässlich, und bestimmte Mutationen in diesem Gen können die Aktivität des Enzyms verringern, was zu einer Ceramid-Ansammlung in den Lysosomen führt. Einige Zellen mit Sphingomyelin-Ansammlungen vergrößern sich, insbesondere in Leber, Milz, Lunge und Gehirn, wo sie Gewebeschäden und Entzündungen verursachen.

Die NPD wird in vier Subtypen eingeteilt:

• NPD Typ A ist der schwerste und führt zu einer sehr geringen Sphingomyelinase-Aktivität. Sie betrifft jüngere Kinder und verursacht neurologische Defizite und Wachstumsstörungen. Die Patienten weisen eine Hepatosplenomegalie (vergrößerte Leber und Milz), wiederkehrende Lungeninfektionen und Thrombozytopenie oder verminderte Thrombozytenzahlen auf. Zu den typischen neurologischen Symptomen der früh einsetzenden Niemann-Pick-Krankheit gehören vertikale supranukleäre Blicklähmung, Ataxie oder Verlust der Muskelkoordination, undeutliches Sprechen, Schluckbeschwerden und unwillkürliche Muskelkontraktionen.
• NPD Typ B ist weniger schwerwiegend und kann zu Hepatosplenomegalie, Thrombozytopenie und interstitieller Lungenerkrankung führen. Die neurologische Beteiligung ist minimal.
• NPD Typ C hat ein heterogenes klinisches Erscheinungsbild und umfasst systemische, neurologische und psychiatrische Störungen. Sie manifestiert sich gewöhnlich im Erwachsenenalter, kann aber auch schon früher auftreten. Im Gegensatz zu NPD-A und NPD-B wird sie durch pathogene Varianten im NPC1-Gen verursacht.
• NPD Typ E ist die am wenigsten verbreitete Form und tritt im Erwachsenenalter auf.

Es gibt keine Heilung für NPD-A, und die meisten dieser Kinder überleben das dritte Lebensjahr nicht. Die Behandlung dieser Patienten konzentriert sich auf die Linderung der Symptome.