Ornithin-Transcarbamylase-Mangel

Der Ornithin-Transcarbamylase-Mangel ist die häufigste Störung des Harnstoffzyklus, X-chromosomal vererbt und verursacht durch Varianten im OTC-Gen. Dieser Zustand beeinträchtigt die Ausscheidung von Ammoniak, einer neurotoxischen Substanz, was zu Episoden von Hyperammonämie führt.

Der Ornithin-Transcarbamylase-Mangel (OTCD) ist ein angeborener Stoffwechselfehler, der den Harnstoffzyklus betrifft, den wichtigsten biochemischen Weg des Körpers zur Umwandlung von toxischem Ammoniak, einem Nebenprodukt des Proteinstoffwechsels, in Harnstoff zur Ausscheidung. Die Krankheit wird durch Varianten im OTC-Gen verursacht, das für das Schlüsselenzym Ornithin-Transcarbamylase kodiert. Da es sich um eine X-chromosomal vererbte Störung handelt, wirkt sie sich auf Männer und Frauen unterschiedlich aus. Die Prävalenz in Europa liegt bei 1-9 /100.000 Einwohnern.

Männer, die das defekte OTC-Gen erben, entwickeln in der Regel die schwerste Form der Krankheit, da sie nur eine Kopie des X-Chromosoms besitzen. Frauen mit zwei X-Chromosomen sind typischerweise Trägerinnen; aufgrund der zufälligen Inaktivierung des X-Chromosoms (Lyonisierung) können sie jedoch eine stark variable Krankheitsausprägung aufweisen, von völliger asymptomatischer bis hin zu schweren, spät einsetzenden Symptomen. Die Anreicherung von Ammoniak im Blut (Hyperammonämie) ist besonders toxisch für das Gehirn und die Ursache aller Komplikationen.

Die Krankheit hat zwei Hauptverbreitungsformen. Die neugeborene Form mit frühem Beginn, die Jungen betrifft, manifestiert sich in den ersten Lebenstagen mit Nahrungsverweigerung, Erbrechen, fortschreitender Lethargie, Hypotonie und Krämpfen, die schnell zu einem hyperammonämischen Koma fortschreiten, das dringend behandelt werden muss. Die spät einsetzende Form kann jederzeit vom Säuglingsalter bis zum Erwachsenenalter auftreten, sowohl bei Jungen mit Restenzymaktivität als auch bei symptomatischen Trägerinnen. Die Symptome sind episodisch, oft ausgelöst durch Krankheit oder hohen Proteinkonsum, und umfassen Erbrechen, Migräne, Verwirrung, Ataxie, Lethargie und Verhaltensänderungen.

Die Behandlung konzentriert sich auf die Prävention und Behandlung von Hyperammonämie-Krisen. Eine akute Episode ist ein medizinischer Notfall, der sofortige Krankenhauseinweisung erfordert, um den Ammoniakspiegel zu senken. Dies wird erreicht, indem die Proteinzufuhr gestoppt, intravenöse Flüssigkeiten mit hohem Kaloriengehalt (Glukose und Lipide) verabreicht und Ammoniak-bindende Medikamente (wie Natriumbenzoat und Natriumphenylbutyrat) eingesetzt werden. In schweren Fällen kann eine Dialyse erforderlich sein.

Die Langzeitbehandlung ist lebenslang und basiert auf einer sehr strengen, proteinarmen Ernährung, der Supplementierung mit essentiellen Aminosäuren und der chronischen Medikation mit Ammoniak-bindenden Mitteln. Eine Lebertransplantation ist die einzige heilende Behandlung, da sie die Harnstoffzyklusfunktion wiederherstellt.

Bei Patienten mit Harnstoffzykluserkrankungen wie dem Ornithin-Transcarbamylase-Mangel ist die Anwendung von Valproinsäure kontraindiziert.