Primäre Hyperoxalurie Typ 3 (PH3)

Primäre Hyperoxalurie Typ 3 (PH3) ist eine genetische Störung des Glyoxylatstoffwechsels mit autosomal-rezessivem Erbgang, verursacht durch Mutationen im Gen HOGA1. Sie ist gekennzeichnet durch eine Überproduktion von Oxalat, die zu wiederkehrenden Kalziumoxalat-Nierensteinen führt, typischerweise bereits im frühen Kindesalter.

Das Gen HOGA1 liefert die Anweisungen zur Herstellung des mitochondrialen Enzyms, das als 4-Hydroxy-2-oxoglutarat-Aldolase 1 bekannt ist und hauptsächlich in der Leber und den Nieren aktiv ist. Dieses Enzym spielt eine Schlüsselrolle beim Abbau der Aminosäure Hydroxyprolin. Wenn Varianten im Gen HOGA1 zu einem mangelhaften oder nicht funktionellen Enzym führen, wird der Stoffwechselweg blockiert, was zu einer Anreicherung von Vorläufern führt, insbesondere des Substrats des Enzyms HOGA1, 4-Hydroxy-2-oxoglutarat (HOG), das schließlich zu einem Überschuss an Oxalat wird.

Diese Überproduktion von Oxalat, einer Substanz, die normalerweise als Abfall ausgeschieden wird, führt dazu, dass es sich mit Kalzium im Urin verbindet und Nierensteine (Nephrolithiasis) bildet. PH3 wird mit einem autosomal-rezessiven Erbgang vererbt, was bedeutet, dass ein Individuum eine mutierte Kopie des Gens HOGA1 von beiden Elternteilen erben muss, um betroffen zu sein. Es handelt sich um eine seltene Form der Hyperoxalurie, die etwa 10 % aller Fälle von Primärer Hyperoxalurie ausmacht und alle Bevölkerungsgruppen betrifft. Die Häufigkeit von Trägern deutet jedoch darauf hin, dass die Prävalenz der Erkrankung wahrscheinlich unterschätzt wird.

Die Hauptmanifestation der PH3, und oft die einzige, sind rezidivierende Nierensteine (Urolithiasis) und ein stark erhöhter Kalziumspiegel im Urin (Hyperkalziurie). Das Erkrankungsalter ist typischerweise sehr früh, mit einem mittleren Diagnostikalter zwischen 2 und 4 Jahren. Die Symptome sind mit Nierensteinen verbunden und können Bauch- oder Flankenschmerzen, Blut im Urin (Hämaturie), häufigen Harndrang und Harnwegsinfektionen umfassen. Im Gegensatz zu anderen Formen der primären Hyperoxalurie ist die Progression zu chronischer Nierenerkrankung oder Nierenversagen bei PH3 sehr selten, und die meisten Patienten behalten ihre Nierenfunktion.

Die Behandlung von PH3 zielt darauf ab, die Bildung von Nierensteinen zu verhindern. Dies beinhaltet eine hohe Flüssigkeitsaufnahme (Hyperhydratation), um ein hohes Urinvolumen aufrechtzuerhalten, was die Oxalatkonzentration verdünnt. Die Behandlung mit Kaliumcitrat ist ebenfalls Standard, da sie hilft, den Urin zu alkalisieren und ein starker Inhibitor der Bildung von Calciumoxalatkristallen ist. Eine engmaschige Überwachung durch einen Nephrologen ist unerlässlich, um die Symptome zu kontrollieren und die Nierenfunktion zu erhalten.