Allopurinol (Nebenwirkungen)

Allopurinol ist ein Medikament, das hauptsächlich zur Senkung des Harnsäurespiegels bei bestimmten klinischen Zuständen eingesetzt wird. Einige Personen können eine erhöhte genetische Veranlagung für die Entwicklung schwerer Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dieser Behandlung aufweisen. Das HLA-B*58:01-Allel wurde mit einem erhöhten Risiko für schwere Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse in Verbindung gebracht.

Allopurinol ist ein weit verbreiteter Xanthinoxidasehemmer zur Behandlung von Hyperurikämie und Gicht. Durch die Reduzierung der Harnsäureproduktion hilft es, die Ablagerung von Uratkristallen und die Entstehung von Gichtanfällen zu verhindern.

Obwohl es im Allgemeinen gut verträglich ist, kann Allopurinol mit Nebenwirkungen verbunden sein, die von leichten Hautausschlägen bis hin zu potenziell schweren Überempfindlichkeitsreaktionen reichen. Einer der Hauptfaktoren für das Risiko schwerer Toxizität ist das Vorhandensein des HLA-B*58:01-Allels.

Obwohl die Inzidenz schwerer Nebenwirkungen relativ gering ist, hat die hohe Morbidität und Mortalität eine intensive Forschung nach Risikovorhersagefaktoren, insbesondere nach pharmakogenetischen Markern, vorangetrieben. Unter diesen hat sich HLA-B*58:01 als der relevanteste genetische Faktor für schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions), die durch Allopurinol induziert werden, etabliert.

Wirkmechanismus

Allopurinol ist ein strukturelles Analogon von Hypoxanthin, das Xanthinoxidase hemmt, ein Enzym, das für die Umwandlung von Hypoxanthin in Xanthin und von Xanthin in Harnsäure verantwortlich ist. Sein aktiver Metabolit, Oxipurinol, trägt durch eine anhaltende Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität erheblich zu seiner therapeutischen Wirkung bei. Infolgedessen sinken die Harnsäurekonzentrationen im Serum und im Urin, wodurch das Risiko der Bildung von Uratkristallen reduziert und die Auflösung bestehender Ablagerungen gefördert wird.

Kontraindikationen

Allopurinol ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.

Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz geboten, da die Anreicherung von Oxipurinol das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.

Ebenso erfordert die gleichzeitige Verabreichung mit Azathioprin, Mercaptopurin oder anderen Medikamenten, die durch Xanthinoxidase metabolisiert werden, eine Dosisanpassung und eine engmaschige Überwachung aufgrund des Risikos schwerer Toxizität.

Bei Personen, die das HLA-B*58:01-Allel tragen, sollte die Behandlung mit Allopurinol vermieden werden, solange geeignete therapeutische Alternativen verfügbar sind, da das Risiko, schwere kutane Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, signifikant erhöht ist.

Nebenwirkungen

Allopurinol ist im Allgemeinen gut verträglich und die meisten Nebenwirkungen sind leicht, darunter Magen-Darm-Beschwerden, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Kopfschmerzen, Hautausschlag und vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme. In seltenen Fällen kann es jedoch zu schweren kutanen Nebenwirkungen (SCAR) kommen, einer Gruppe potenziell tödlicher immunvermittelter Überempfindlichkeitssyndrome, die das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und das Arzneimittelreaktionssyndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) umfassen.

Handelsnamen

Allopurinol wird unter verschiedenen Namen vermarktet, darunter:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®