Irinotecan (Unerwünschte Wirkungen)

Irinotecan ist ein Antineoplastikum, das bei der Behandlung verschiedener Krebsarten wie Dickdarm-, Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt wird. Eine der unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung ist die Neutropenie, die möglicherweise mit dem Vorhandensein von Allelen im UGT1A1-Gen zusammenhängt, das an seinem Stoffwechsel beteiligt ist.

Halbsynthetische Antineoplastik, abgeleitet vom Camptothecin-Alkaloid, einem spezifischen Inhibitor der Topoisomerase I-DNA. Er induziert Läsionen in Einzelsträngen, die die DNA-Replikation blockieren und für die Zytotoxizität verantwortlich sind.

KONTRAINDIKATIONEN:

Hypersensibilität.

Chronisch-entzündliche Erkrankung und/oder Darmverschluss. Schwangerschaft und Stillzeit. Hepatische Insuffizienz (Bilirubin > 3-mal die Obergrenze von normal), schwere Knochenmarksinsuffizienz, Patienten mit einem allgemeinen WHO-Zustand ≥ 2 und gleichzeitiger Anwendung mit Johanniskraut.

VORSICHTSMASSNAHMEN:

Niereninsuffizienz und Leberschädigung. Ältere Menschen und Asthma.

Risiko für Spätdiarrhoe (erhöhtes Risiko für Spätdiarrhoe bei Patienten mit Bauch-/Beckenbestrahlung, Baseline-Hyperleukozytose oder WHO-Gesamtstatus ≥ 2 und bei Frauen), akutes cholinerges Syndrom (Atropinsulfatprophylaxe), Patienten mit verminderter Uridyndiphosphat-Glucosyltransferase-Aktivität (erhöhtes Risiko für hämatologische Toxizität).

Prophylaktische Behandlung mit Antiemetika, wöchentliche hämatologische Überwachung, empfängnisverhütende Massnahmen (während und mindestens 3 Monate nach der Behandlung) werden empfohlen.

Unterlassen Sie die gleichzeitige Einnahme von starken Inhibitoren (Ketoconazol) oder Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin oder Johanniskraut).

Nicht empfohlen für Kinder.

NEBENWIRKUNGEN:

Diarrhöe (dosisbegrenzende Toxizität), Übelkeit, Erbrechen.

Neutropenie (Dosisbegrenzung der toxischen Wirkung), Anämie, Thrombozytopenie. Akutes cholinerges Syndrom, Alopezie, Muskelkontraktion, Krämpfe und Parästhesie

PHARMAKOLOGISCHE INTERAKTIONEN:

Irinotecan kann die neuromuskuläre Blockadewirkung von Suxamethonium verlängern und die neuromuskuläre Blockade von nicht-depolarisierenden Myorelaxantien antagonisieren.

Gemeinsame Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren (Ketoconazol) oder Induktoren (Carbamazepin, Phenobarbital, Febitoin, Rifampicin).

Johanniskraut kann die Irinotecanwerte senken, deshalb sollte es vermieden werden.

Markenname:

  • Campto ®
  • Irinotecan ®

Analysierte Gene

UGT1A1

Bibliographie

Atasilp C, Biswas M, Jinda P, et al.Association of UGT1A1*6, UGT1A1*28, or ABCC2 c.3972C>T genetic polymorphisms with irinotecan-induced toxicity in Asian cancer patients: Meta-analysis. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1613-1633.

Cui C, Shu C, Cao D, et al.UGT1A1*6, UGT1A7*3 und UGT1A9*1b Polymorphismen sind prädiktive Marker für schwere Toxizität bei Patienten mit metastasiertem Magen-Darm-Krebs, die mit Irinotecan-basierten Therapien behandelt werden. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):4231-4237.

Hulshof EC, Deenen MJ, Nijenhuis M, et al . Dutch pharmacogenetics working group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between UGT1A1 and irinotecan. Eur J Hum Genet. 2023 Sep;31(9):982-987.

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