Isoniazid (Unerwünschte Wirkungen)

Isoniazid ist ein Antibiotikum, das zur Behandlung von Tuberkulose eingesetzt wird und als potentes bakterizides Mittel gegen Mycobacterium tuberculosis wirkt. Sein Stoffwechsel, insbesondere im Zusammenhang mit dem Genotyp von NAT2 (N-Acetyltransferase 2), kann seine Wirksamkeit und das Risiko von Nebenwirkungen wie Hepatotoxizität beeinflussen.

Tuberkulose ist eine der infektiösen Krankheiten, die weltweit am meisten Todesfälle verursacht, etwa 1,6 Millionen jährlich. Behandlungen mit Tuberkulosemedikamenten der ersten Linie wie Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol sind in der Regel wirksam, jedoch hat die Entwicklung von Medikamentenresistenzen den Erfolg dieser Behandlung erheblich beeinträchtigt.

Isoniazid wurde 1952 eingeführt und zeichnet sich durch gute Verträglichkeit und geringe Kosten aus. Wie bereits beschrieben, töten Tuberkulosemedikamente den infektiösen Erreger ab, weshalb sie eine bakterizide Wirkung haben. Im Fall von Isoniazid zeigt das Medikament eine hohe frühe bakterizide Aktivität, die die bakterielle Last in den ersten Behandlungstagen um 90-95% reduziert.

WIRKUNGSWEISE

Isoniazid ist ein Antibiotikum, das hauptsächlich zur Behandlung und Vorbeugung von Tuberkulose eingesetzt wird. Dieses Medikament, eines der wirksamsten Mittel der ersten Linie gegen Mycobacterium tuberculosis, hemmt die Synthese von Mykolsäure, einem wesentlichen Bestandteil der Zellwand des Bakteriums, was zu dessen Tod führt.

KONTRAINDIKATIONEN

Isoniazid darf nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe angewendet werden. Ebenso wenig bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz.

Dieses Medikament zeigt unerwünschte Wechselwirkungen mit Carbamazepin und Disulfiram, weshalb die gleichzeitige Einnahme davon abgeraten wird. Darüber hinaus wird Vorsicht empfohlen, wenn Isoniazid mit anderen Verbindungen wie halogenierten volatilen Anästhetika, Cumarin-Antikoagulanzien, Ketoconazol, Glukokortikoiden, Phenytoin oder Rifampicin kombiniert wird.

NEBENWIRKUNGEN

Obwohl Isoniazid im Allgemeinen sicher ist, kann es Nebenwirkungen hervorrufen, von denen die meisten vorübergehend und geringfügig sind. Dazu gehören gastrointestinale Beschwerden, Hautausschläge und Juckreiz sowie periphere Neuropathie, obwohl die Inzidenz letzterer sehr gering ist. Eine der schwerwiegendsten Nebenwirkungen, die mit Tuberkulosemedikamenten verbunden sind, ist jedoch die Hepatotoxizität, die zum Therapieversagen führen und die Mortalität bei Tuberkulosepatienten erhöhen kann.

Isoniazid wird in der Leber hauptsächlich durch Acetylierung durch das Enzym N-Acetyltransferase 2 (NAT2) metabolisiert. Das NAT2-Gen, das für dieses Enzym kodiert, ist hoch polymorph und zeigt große Unterschiede in seiner Expression und enzymatischen Aktivität zwischen verschiedenen Individuen. Bestimmte genetische Polymorphismen im NAT2-Gen wurden mit erhöhten Plasmaspiegeln von Isoniazid und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Hepatotoxizität in Verbindung gebracht.

HANDELSNAmEN

Isoniazid wird unter zahlreichen Handelsnamen vermarktet, darunter:

• Isonarif®
• Isaotamine®
• Rifamate®
• Rifater®