Oxcarbazepin (Nebenwirkungen)

Personen mit Varianten wie HLA-B*15:02 könnten während der Behandlung mit Oxcarbazepin schwere Hautreaktionen entwickeln.

Oxcarbazepin ist ein Antiepileptikum zur Behandlung von fokalen Anfällen bei Erwachsenen und Kindern. Es ist ein Keton-Derivat von Carbamazepin, das entwickelt wurde, um seine therapeutische Wirksamkeit bei einem günstigeren Wechselwirkungsprofil beizubehalten.

Obwohl es im Allgemeinen gut vertragen wird, kann Oxcarbazepin mit Hautreaktionen verbunden sein, die von leichten Ausschlägen bis hin zu schweren Überempfindlichkeitssyndromen reichen. Die Identifizierung pharmakogenetischer Faktoren hat es ermöglicht, Patienten mit höherem Risiko für die Entwicklung dieser Reaktionen zu charakterisieren. Unter diesen ist das HLA-B*15:02-Allel der wichtigste pharmakogenetische Marker, der mit dem Risiko der Entwicklung schwerer oxcarbazepininduzierter unerwünschter Hautreaktionen verbunden ist.

Wirkmechanismus

Oxcarbazepin übt seine therapeutische Wirkung hauptsächlich durch die selektive Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle in Neuronen aus. Dieser Mechanismus stabilisiert hyperexzitable neuronale Membranen, reduziert die Ausbreitung wiederholter elektrischer Entladungen und verringert die Übertragung abnormaler Nervenimpulse.

Oxcarbazepin ist ein Prodrug, dessen aktiver Metabolit, das 10-Monohydroxyderivat (MHD), für den größten Teil der antikonvulsiven Aktivität des Medikaments verantwortlich ist. Es kann sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Antiepileptika eingesetzt werden.

Kontraindikationen

Oxcarbazepin ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe kontraindiziert. Bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Carbamazepin sollte es mit Vorsicht angewendet werden, da eine mögliche Kreuzreaktivität zwischen beiden Medikamenten besteht.

Ebenso sollte bei Patienten, die das HLA-B*15:02-Allel tragen, insbesondere bei denen, die zuvor noch kein Oxcarbazepin erhalten haben, die Anwendung alternativer Behandlungen in Betracht gezogen werden, da das Risiko der Entwicklung eines Stevens-Johnson-Syndroms (SJS) und einer toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) erhöht ist.

Nebenwirkungen

Die meisten mit Oxcarbazepin verbundenen Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer und umfassen Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Doppeltsehen, verschwommenes Sehen und Koordinationsstörungen.

Eine Hyponatriämie kann ebenfalls auftreten, insbesondere während einer Langzeitbehandlung oder bei älteren Patienten.

In seltenen Fällen können schwere unerwünschte Hautreaktionen (SCAR) auftreten, darunter das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und das Arzneimittelreaktionssyndrom mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Handelsnamen

  • Trileptal®
  • Oxtellar XR®

Analysierte Gene

HLA-B

Bibliografie

Chen CB, Hsiao YH, Wu T, et al.Risiko und Assoziation von HLA mit Oxcarbazepin-induzierten kutanen Nebenwirkungen bei Asiaten. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):78-86.

Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, et al. Klinische Pharmakogenetik-Implementierungs-Konsortiums-Richtlinie für HLA-Genotypen und die Verwendung von Carbamazepin und Oxcarbazepin: Update 2022. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(1):86-95.

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