Warfarin (Unerwünschte Arzneimittelwirkungen)

Warfarin ist ein orales Antikoagulans vom Typ Vitamin-K-Antagonist. Es hemmt im Leber die Bildung der aktiven Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X durch Hemmung der Vitamin-K-abhängigen Gamma-Carboxylierung von Vorläuferproteinen.

KONTRAINDIKATIONEN

Warfarin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

Überempfindlichkeit.

Schwangerschaft.

Mangelnde Kooperationsfähigkeit des Patienten.

Hämorrhagische Diathese und/oder Blutbildveränderungen. Organische Läsionen, die zu Blutungen neigen. Kürzlich durchgeführte oder geplante Operationen am ZNS, augenärztliche Operationen oder solche, die große Gewebeoberflächen freilegen.

Gastro-duodenales Ulkus oder Blutungen im Magen-Darm-, Urogenital- oder Atemwegstrakt, zerebrovaskuläre Blutungen, Perikarditis, Perikardergüsse, subakute bakterielle Endokarditis.

Schwere arterielle Hypertonie, schwere Läsionen des Leber- und Nierenparenchyms. Erhöhte fibrinolytische Aktivität.

Hohe Dosen von NSAR (nichtsteroidale Antirheumatika), Miconazol (systemisch und als Mundgel), Phenylbutazon (systemisch), hohe Dosen von ASS und anderen Salicylaten.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Warfarin in folgenden Fällen:

Wenn das Risiko von Blutungen, Nekrosen (falls vorhanden, durch Heparin ersetzen), der Freisetzung von Embolien oder atheromatösen Plaques besteht.

Mäßig schwere bis schwere Niereninsuffizienz, mäßig schwere bis schwere Leberinsuffizienz, mäßig schwere bis schwere arterielle Hypertonie, Infektionskrankheiten oder Veränderungen der Darmflora, Katheter, Mangel an Antikoagulans-Antwort, die durch Protein C oder dessen Co-Faktor, Protein S vermittelt wird (Risiko von Gewebenekrosen); Überwachung des INR (aus dem Englischen, International Normalized Ratio von Warfarin).

Es liegen keine Daten zur Anwendung bei Kindern vor; die Behandlung ist abzubrechen, wenn es zu einer Verkalkungs-Uropathie (höheres Risiko bei fortgeschrittener Nierenerkrankung in Dialyse) kommt.

NEBENWIRKUNGEN

Blutungen in jedem Organ.

ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN

Die Wirkung von Warfarin wird gehemmt durch: Enzyminduktoren (Aminoglutethimid, Carbamazepin, Phenazon, Griseofulvin, Phenobarbital, Secobarbital, Rifampicin, H. perforatum), Medikamente, die seine Absorption reduzieren (Sucralfat, Ascorbinsäure), Vitamin K, Ginseng und Vitamin-K-reiche Lebensmittel (Getreide, Brokkoli, Kohl, Karotten, Geflügelinnereien).

Die Wirkung von Warfarin wird verstärkt durch:

• Enzymhemmer (Allopurinol, Dextropropoxyphen, Tramadol, Amiodaron, Ciprofloxacin, Clarithromycin, Erythromycin, Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Chloramphenicol, Cimetidin, Omeprazol, Ranitidin, Cisaprid, Disulfiram, Fluvastatin, Lov
• Medikamente, die es aus der Plasmaproteinbindung verdrängen (Ethacrynsäure, Nalidixinsäure, Diclofenac, Phenylbutazon, Feprazon, Ibuprofen, Ketoprofen, Mefenaminsäure, Sulindac, Benziodaron, Bicalutamid, Carnitin, Gemfibrozil, Hydrat
• Verringerte Verfügbarkeit von Vitamin K (Levothyroxin, Neomycin, Cefamandol, Clofibrat, Stanozolol).
• Medikamente, die die Synthese von Gerinnungsfaktoren verringern (Danazol, Paracetamol, Chinidin, Chinin, Vitamin E, Ethanol).
• ASS, Diflunisal.
• Doxycyclin, Tetracyclin (hypoprothrombinämisch).
• Clindamycin: kann die gerinnungshemmende Wirkung mit erhöhten Gerinnungswerten (PT-Prothrombinzeit/INR) und/oder Blutungen verstärken.
• Andere: Benzbromaron, Propranolol, Piracetam.

Warfarin verlängert die Prothrombinzeit bei gleichzeitiger Verordnung mit: Sulfamethoxazol, Flutamid.

Warfarin verkürzt die Prothrombinzeit mit: Chlorthalidon, Spironolacton.

Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin kann durch die Einnahme von Folgendem variabel sein: orale Kontrazeptiva, Phenytoin, Disopyramid, Cholestyramin.

HANDELSNAMEN

• Coumadin ®
• Aldocumar ®
• Jantoven ®