Allopurinoli (Haittavaikutukset)

Allopurinoli on lääke, jota käytetään pääasiassa virtsahappopitoisuuden alentamiseen tietyissä kliinisissä tilanteissa. Jotkut ihmiset voivat olla geneettisesti alttiimpia kehittämään vakavia haittareaktioita, jotka liittyvät tähän hoitoon. HLA-B*58:01-alleeli on yhdistetty lisääntyneeseen vakavien ihoreaktioiden, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymän ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin, riskiin.

Allopurinoli on ksantiinioksidaasin estäjä, jota käytetään laajalti hyperurikemian ja kihdin hoidossa. Vähentämällä virtsahapon tuotantoa se auttaa ehkäisemään uraattikiteiden kertymistä ja kihtikohtausten kehittymistä.

Vaikka allopurinoli siirtyy yleensä hyvin, se voi aiheuttaa haittavaikutuksia, jotka vaihtelevat lievistä ihottumista mahdollisesti vakaviin yliherkkyysoireyhtymiin. Yksi vakavan myrkyllisyyden riskin tärkeimmistä farmakogeneettisistä tekijöistä on HLA-B*58:01-alleelin esiintyminen.

Vaikka vakavien haittavaikutusten esiintyvyys on suhteellisen vähäinen, niiden suuri sairastuvuus ja kuolleisuus ovat edistäneet voimakasta tutkimusta riskin ennustetekijöistä, erityisesti farmakogeneettisistä markkereista. Näistä HLA-B*58:01 on vakiintunut merkittävimmäksi geneettiseksi tekijäksi, joka liittyy allopurinolin aiheuttamiin vakaviin ihohaittavaikutuksiin (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Toimintamekanismi

Allopurinoli on hypoksantiinin rakenteellinen analogi, joka estää ksantiinioksidaasia, entsyymiä, joka vastaa hypoksantiinin muuntumisesta k santiiniksi ja ksantiinin muuntumisesta virtsahapoksi. Sen aktiivinen metaboliitti, oksipurinoli, edistää merkittävästi sen terapeuttista vaikutusta estämällä pitkäaikaisesti ksantiinioksidaasin toimintaa. Tämän seurauksena virtsahapon pitoisuus seerumissa ja virtsassa laskee, mikä vähentää uraattikiteiden muodostumisen riskiä ja edistää olemassa olevien kertymien liukenemista.

Vasta-aiheet

Allopurinoli on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin sen apuaineelle.

Erityistä varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska oksipurinolin kertyminen voi lisätä haittavaikutusten riskiä.

Samoin samanaikainen käyttö atsa tiopriinin, merkaptopuriinin tai muiden ksantiinioksidaasin metabolisoimien lääkkeiden kanssa vaatii annoksen säätämistä ja tiivistä seurantaa vakavan myrkyllisyyden riskin vuoksi.

HLA-B*58:01-alleelia kantavilla henkilöillä allopurinolihoidosta on syytä pidättäytyä aina, kun asianmukaisia terapeuttisia vaihtoehtoja on olemassa, merkittävästi lisääntyneen vakavien iho yliherkkyysreaktioiden kehittymisen riskin vuoksi.

Haittavaikutukset

Allopurinoli siirtyy yleensä hyvin, ja useimmat haittavaikutukset ovat lieviä, mukaan lukien ruoansulatuskanavan häiriöt, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, päänsärky, ihottuma ja ohimenevästi kohonneet maksaentsyymiarvot. Harvinaisissa tapauksissa se voi kuitenkin aiheuttaa vakavia ihohaittavaikutuksia (SCAR), jotka ovat hengenvaarallisia immuunivälitteisiä yliherkkyysoireyhtymiä, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja lääkereaktio eosinofiilialla ja systeemioireilla (DRESS).

Kauppanimet

Allopurinolia myydään eri kauppanimillä, kuten:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®