Atatsanaviiri (Haittavaikutukset)
Atatsanaviiri on suoravaikutteinen viruslääke, jota käytetään usein yhdessä muiden lääkkeiden, kuten ritonaviirin tai kobitsistaatin, kanssa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttaman infektion hoitoon aikuisille ja lapsille, jotka ovat vähintään 3 kuukauden ikäisiä ja painavat vähintään 10 kg. Atatsanaviiri kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan proteaasinestäjiksi. Atatsanaviiri vaikuttaa vähentämällä HIV:n määrää veressä. Vaikka atatsanaviiri ei paranna HIV:tä, se voi vähentää hankitun immuunipuutosoireyhtymän (AIDS) ja HIV:hen liittyvien sairauksien, kuten vakavien infektioiden tai syövän, kehittymisen mahdollisuutta. Näiden lääkkeiden ottaminen voi vähentää riskiä HIV-viruksen tarttumisesta muihin ihmisiin.
Atatsanaviiria käytetään joskus estämään tartuntoja terveydenhuollon työntekijöillä tai muilla henkilöillä, jotka ovat vahingossa altistuneet HIV:lle.
Tällä hetkellä, vuonna 2020, sitä tutkitaan SARS-CoV-2 -koronaviruksen hoitoon, mutta tehokkuustutkimukset ovat vielä epävarmoja.
VAIKUTUSMEKANISMI
Atatsanaviiri vaikuttaa estämällä HIV-proteaasia, mikä estää kypsien virionien muodostumisen jo infektoituneissa soluissa ja vaikeuttaa siten muiden solujen tartuttamista.
VASTA-AIHEET
Yliherkkyys atatsanaviirille.
Vasta-aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Varoitus potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta.
Vasta-aiheinen samanaikaisesti seuraavien kanssa: simvastatiini, lovastatiini, rifampisiini, sildenafiili keuhkovaltimoiden verenpainetaudin hoitoon, CYP3A4:n substraatit, joilla on kapea terapeuttinen marginaali (esim. kvetiapiini, alfusiili).kvetiapiini, alfutsosiini, astemitsoli, terfenadiini, sisapridi, pimotsidi, kinidiini, bepridiili, triatsolaami, oraalinen midatsolaami ja ergot-alkaloidit, erityisesti ergotamiini, dihydroergotamiini, ergonoviini, metyyliergonoviini), mäkikuisma.
LÄÄKKEIDEN VÄLISET YHTEISVAIKUTUKSET
Tarkkaile mahdollisia haittavaikutuksia, jos atatsanaviiria annetaan samanaikaisesti seuraavien kanssa: tenofoviiri, disoproksiili, irinotekaani.
Varovaisuutta seuraavien kanssa: klaritromysiini; ketokonatsoli ja itrakonatsoli (suuria annoksia yli 200 mg/vrk ei suositella); karbamatsepiini, lamotrigiini, fenytoiini ja fenobarbitaali (seuranta ja annoksen säätäminen); pravastatiini ja fluvastatiini; parenteraalinen midatsolaami.
Seuraa INR-arvoa (tai protrombiiniaikaa), jos käytät varfariinia.
Atsatanaviiri suurentaa seuraavien aineiden pitoisuutta: amiodaroni ja systeeminen lidokaiini (varovaisuus ja pitoisuuden seuranta); immunosuppressantit (siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi); rifabutiini, buprenorfiini ja norbuprenorfiini (kognitiivisten vaikutusten ja sedaation seuranta, harkitse annoksen pienentämistä); diltiatseemi (pienennä aloitusannosta 50 %:iin); verapamiili.
SIVUVAIKUTUKSET
Päänsärky, silmän keltaisuus, oksentelu, ripuli, vatsakipu, pahoinvointi, dyspepsia, keltaisuus; kutina, väsymys; kokonaisbilirubiinin nousu, maksaentsyymien CK, ALT, AST ja lipaasi nousu.
Neutrofiilien väheneminen.
Masennus, kuume, nukahtamisvaikeudet, ihottuma, kipu tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa, lihaskivut.
Vakavampia haittavaikutuksia voivat olla: epäsäännöllinen sydämen syke, näköhäiriöt, kivulias tai polttava virtsaaminen, verta virtsassa, raajojen turvotus, yli 4 tuntia kestävät erektiot, ihon rakkuloiden muodostuminen tai kuoriutuminen, punaiset tai tulehtuneet silmät, haavaumat suussa, kasvojen tai kaulan turpoaminen, hyvin vaikeat ihottumat.
KAUPPANIMET
- Reyataz® (sisältää Ataz®)
- Evotaz® (sisältää atatsanaviiria, kobitsistaattia)
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir Prescribing. Clin Pharmacol Ther, 2016; 99(4):363–9
Vardhanabhuti S, Ribaudo HJ, Landovitz RJ, Ofotokun I, Lennox JL, Currier JS, et al. Screening for UGT1A1 Genotype in Study A5257 Would Have Markedly Reduced Premature Discontinuation of Atazanavir for Hyperbilirubinemia. Open forum Infect Dis, 2015;2(3):ofv08
Johnson DH, Venuto C, Ritchie MD, Morse GD, Daar ES, McLaren PJ, et al. Genomewide association study of atazanavir pharmacokinetics and hyperbilirubinemia in AIDS Clinical Trials Group protocol A5202. Pharmacogenet Genomics, 2014; 24(4):195–203
Rodríguez-Nóvoa S, Martín-Carbonero L, Barreiro P, González-Pardo G, Jiménez-Nácher I, González-Lahoz J, et al. Genetic factors influencing atazanavir plasma concentrations and the risk of severe hyperbilirubinemia. AIDS, 2007; 21(1):41–6
Rodríguez Nóvoa S, Barreiro P, Rendón A, Barrios A, Corral A, Jiménez-Nacher I, et al. Plasma levels of atazanavir and the risk of hyperbilirubinemia are predicted by the 3435C-->T polymorphism at the multidrug resistance gene 1. Clin Infect Dis, 2006; 42(2):291–5
Lankisch TO, Moebius U, Wehmeier M, Behrens G, Manns MP, Schmidt RE, et al. Gilbert’s disease and atazanavir: from phenotype to UDP-glucuronosyltransferase haplotype. Hepatology, 2006; 44(5):1324–32
Savic RM, Barrail-Tran A, Duval X, Nembot G, Panhard X, Descamps D, et al. Effect of adherence as measured by MEMS, ritonavir boosting, and CYP3A5 genotype on atazanavir pharmacokinetics in treatment-naive HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther, 2012; 92(5):575–83
