Fentanyyli (Tehokkuus)

Fentanyyli on opioidihuume, jota käytetään lääketieteessä sen analgeettisen ja anestesia-aineen vuoksi. CYP3A4-sytokromin CYP3A4*1G-alleelin esiintyminen voi vaikuttaa lääkkeen pitoisuuteen plasmassa ja vaikuttaa sen tehoon.

Fentanyyli on voimakas fenyylipiperidiinijohdannainen opioidianalgeetti, joka on vuorovaikutuksessa pääasiassa μ-opioidireseptorin kanssa. Sen tärkeimmät terapeuttiset vaikutukset ovat analgesia ja sedaatio.

Fentanyyli on 60-100 kertaa voimakkaampi kuin morfiini. Se on lipidiliukoisempi, mikä selittää sen nopean vaikutuksen (1-3 minuuttia) ja lyhyen keston, joka johtuu sen nopeasta uudelleen jakautumisesta. Jos sitä kuitenkin annetaan pitkään, se voi kertyä rasvakudokseen ja muuttaa siten farmakokineettistä profiiliaan opioidiksi, jonka puoliintumisaika on morfiinia pidempi. Se metaboloituu maksassa, joten se voi kertyä potilaille, joilla on maksan toimintahäiriö. Ei aktiivisia metaboliitteja. Ei vapauta histamiinia, mikä takaa suuremman hemodynaamisen vakauden kuin morfiini.

Sekä fentanyylin pienempi tehollinen pitoisuus että haittavaikutuksia aiheuttava pitoisuus kasvavat toleranssin lisääntyessä. Taipumus toleranssin kehittymiseen vaihtelee huomattavasti yksilöiden välillä.

VASTA-AIHEET

Fentanyyli on vasta-aiheinen potilaille, joilla on tunnetusti intoleranssi lääkkeelle tai muille morfinomimeettisille lääkkeille, pään trauma, kohonnut kallonsisäinen paine ja/tai kooma.

VAROITUKSET

Kuten muidenkin vahvojen opioidien kanssa:

• Hengityslama on annoksesta riippuvainen, ja se voidaan kumota antamalla narkoottista antagonistia (naloksonia), mutta tämän antagonistin lisäannokset voivat olla tarpeen, koska hengityslama voi kestää kauemmin kuin muilla opioidiantagonisteilla.
• Lihasjäykkyyttä voi esiintyä, mukaan lukien rintalihasten jäykkyys, joka voidaan välttää seuraavilla toimenpiteillä: hidas laskimonsisäinen injektio (yleensä riittävä pienillä annoksilla), esilääkitys bentsodiatsepiinilla ja lihasrelaksanttien antaminen.
• Ei-epileptisiä myoklonisia liikkeitä voi esiintyä.
• Opioidit voivat aiheuttaa hypotensiota, erityisesti potilailla, joilla on hypovolemia. Asianmukaisiin toimenpiteisiin on ryhdyttävä vakaan verenpaineen ylläpitämiseksi.
• Potilaat, jotka saavat pitkäaikaista opioidihoitoa tai joilla on aiemmin ollut opioidien väärinkäyttöä, saattavat tarvita suurempia annoksia.

SIVUAINEVAIKUTUKSET

Fentanyylin vakavin haittavaikutus on hengityslama.

Muita haittavaikutuksia ovat mm:

• Psykiatriset häiriöt: uneliaisuus, sedaatio, hermostuneisuus, ruokahaluttomuus, masennus.
• Sydänhäiriöt: harvinaiset: takykardia, bradykardia.
• Hengityselinten, rintakehän ja välikarsinan häiriöt: harvinaiset: hengenahdistus, hypoventilaatio.
• Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: hikoilu, kutina.
• Yleiset häiriöt ja muutokset antopaikassa: Ihoreaktiot antopaikassa.
• Annostelusta johtuvat epätoivotut vaikutukset hermoradalle: mm. viivästynyt hengityslama, pahoinvointi/oksentelu, kutina, virtsanpidätyskyvyttömyys.
• Seuraavia haittavaikutuksia voidaan havaita sen jälkeen, kun fentanyyliä on annettu yhdessä neuroleptin, kuten droperidolin, kanssa: vapina, hermostuneisuus, postoperatiiviset hallusinaatiokokemukset ja ekstrapyramidaalioireet.

LÄÄKEAINEIDEN VÄLISET YHTEISVAIKUTUKSET

Barbituurihappojohdannaisten samanaikaista käyttöä on vältettävä, koska fentanyylin hengitystä lamaava vaikutus voi voimistua.

Muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa additiivisia masennusvaikutuksia ja hypoventilaatiota, hypotensiota ja myös syvää sedaatiota tai koomaa voi esiintyä. Edellä mainittuja keskushermostoa lamaavia aineita ovat mm. seuraavat: opioidit, psykoosilääkkeet, hypnoosilääkkeet, yleisanesteetit, luurankolihasrelaksantit, sedatiiviset antihistamiinit ja alkoholijuomat.

Fentanyyli, joka on erittäin aktiivinen vaikuttava aine, metaboloituu nopeasti ja laajasti pääasiassa CYP3A4:n välityksellä, joten fentanyylin samanaikaista määräämistä muiden CYP3A4:n estäjä/induktori-lääkkeiden kanssa ei suositella.

Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät suositellaan yleensä lopetettavaksi kaksi viikkoa ennen kirurgista toimenpidettä.

KAUPPANIMI

• Fentanyyli ®