Fluoropyrimidiinit kuuluvat kemoterapialääkkeisiin, joita käytetään laajalti syövän hoidossa. Näillä lääkkeillä hoidetuista henkilöistä 10-40 prosenttia saa haittavaikutuksia, ja tämä on yhdistetty tiettyjen varianttien esiintymiseen DPYD-geenissä, joka osallistuu suoraan niiden aineenvaihduntaan.
Fluorourasiili, kapesitabiini (annostus)
Fluoropyrimidiinien (muun muassa fluorourasiili, kapesitabiini ja tegafuuri) muodostama kasvainlääkkeiden ryhmä koostuu kemoterapeuttisista aineista, joita käytetään laajalti erityyppisten syöpien hoidossa. Ne kuuluvat antineoplastisten lääkkeiden perheeseen, jota kutsutaan antimetaboliiteiksi. Vakavimmat haittavaikutukset, joita fluoropyrimidiinit voivat aiheuttaa, ovat neurotoksisuus ja luuydinsuppressio.
Fluorourasiilia, jota usein kutsutaan 5FU:ksi, käytetään erityyppisten syöpien, kuten rinta-, suolisto-, iho-, vatsa-, ruokatorvi- (kurkku-) ja haimasyövän hoitoon. Fluorourasiilin yleisimmät haittavaikutukset ovat: infektiot, verenvuoto, anemia, pahoinvointi, ripuli, ruokahaluttomuus, suukipu, makumuutokset, väsymys, käsien ja jalkojen pistely, hiustenlähtö, sydämen rytmimuutokset. Muita harvinaisempia fluorourasiilin haittavaikutuksia ovat: silmäkipu, kipua aiheuttava ihon herkkyys, veritulppariski (oireita ovat kipu, punoitus ja turvotus raajoissa, hengenahdistus ja rintakipu), neurotoksisuus, luuytimen suppressio.
Kapesitabiinia käytetään kemoterapiana metastasoituneen paksu- tai peräsuolen syövän ja metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Se on fluorurasiilin aihiolääke, eli se muuttuu elimistössä fluorurasiiliksi. Kapesitabiinihoidon yleisimmät haittavaikutukset, joiden esiintyvyys on yli 30 %, ovat: anemia, väsymys, ripuli, Käsien ja jalkojen oireyhtymä (palmar-plantar erythrodysaesthesia eli PPE, joka on ihottumaa, turvotusta, punoitusta, kipua ja/tai ihon kuoriutumista kämmenissä ja jalkapohjissa. Se on yleensä lievää ja alkaa 2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Saattaa vaatia lääkeannoksen pienentämistä), pahoinvointi ja oksentelu, ihotulehdus, kohonneet maksaentsyymit, kohonnut bilirubiini. Muita harvinaisempia haittavaikutuksia (esiintyvyys 10-29 %) ovat: huono ruokahalu, vatsakipu, infektiot, verenvuoto, ummetus, kuume, hengenahdistus, rintakipu, unettomuus, verihyytymät, liiallinen uneliaisuus, sekavuus, kouristukset, tajuttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus.n, kouristukset, tasapainon menetys, kynsimuutokset, ihon tummuminen, neurotoksisuus, luuytimen suppressio.
KAUPPANIMET
- Fluorourasiili: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
- Kapesitabiini: Xeloda®
Analysoidut geenit
DPYD
Kirjallisuusluettelo
Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.
Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al. Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.
Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Preanalyyttisen prosessin kvantitatiivinen vaikutus plasman urasiiliin testattaessa dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutosta. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.
Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD: time for a polygenic algorithm? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.
