Ivakaftori (Tehokkuus)
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää ivakaftor-lääkettä käytetään kystisen fibroosin hoitoon vähintään 1 kuukauden ikäisillä potilailla, joilla on vähintään yksi CFTR-geenin mutaatio, joka kliinisten ja/tai in vitro -tutkimustulosten perusteella reagoi ivakaftorin tehosteeseen.
VAIKUTUSMEKANISMI
Ivacaftor on CFTR-proteiinin (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) tehosteaine. Lääke lisää CFTR-kanavan avautumista edistämällä CFTR-proteiinin kloridikuljetusta. Näin edellä mainittujen mutaatioiden aiheuttama CFTR-kanavan avautumisen väheneminen kompensoituu ivakaftorin aiheuttamalla kanavan avautumisen lisääntymisellä.
VAROITUKSET
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaistauti. Arvioi riski/hyöty vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.
Varotoimet samanaikaisessa käytössä keskivaikeiden ja voimakkaiden CYP3A:n estäjien tai indusoijien kanssa.
Potilaiden, joilla on kohonneita aminotransferaaseja (maksan toimintakokeet ennen hoidon aloittamista, 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain), hoito on lopetettava.
Lisäksi on noudatettava varovaisuutta määrättäessä potilaille, joiden ALAT- tai ASAT-arvo on yli 5 kertaa normaaliarvon yläraja.
Ivacaftor-hoitoa ei suositella elinsiirtopotilaille.
Ivacaftorin turvallisuutta ja tehoa alle 1 kuukauden ikäisillä lasten CF-potilailla ei ole varmistettu.
KAUPPANIMI
- Kalydeco®
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Guerra L, D'Oria S, Favia M, et al.CFTR-riippuvainen kloridiefluksi kystisen fibroosin mononukleaarisoluissa lisääntyy ivakaftorihoidon vaikutuksesta. Pediatr Pulmonol. 2017 Jul;52(7):900-908.
Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, et al. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549.
Ivacaftor (Kalydeco) 150 mg tabletti: Kystisen fibroosin hoitoon, kun kyseessä on G551D-, G1244E-, G1349D-, G178R-, G551S-, S1251N-, S1255P-, S549N-, S549R- tai G970R-mutaatio [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015 heinäkuu.
Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR-modulaattorit: Nykytila ja kehittyvä tieto. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Apr;44(2):186-195.
Sawicki GS, Dasenbrook E, Fink AK, Schechter MS.Rate of Uptake of Ivacaftor Use after U.S. Food and Drug Administration Approval among Patients Enrolled in the U.S. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1146-52.
Van Goor F, Yu H, Burton B, Hoffman BJ.ivacaftorin vaikutus CFTR-muotoihin, joissa on missense-mutaatioita, jotka liittyvät proteiinin prosessoinnin tai toiminnan vikoihin. J Cyst Fibros. 2014 Jan;13(1):29-36.
