Henkilöt, joilla on HLA-B*15:02-variantin kaltaisia variantteja, voivat kehittää vakavia ihoreaktioita okskarbasepiinihoidon aikana.
Okskarbatsepiini (Haittavaikutukset)
Okskarbasepiini on antiepileptinen lääke, jota käytetään aikuisten ja lasten fokaalisten kohtausten hoitoon. Se on karbamatsepiinin ketonijohdannainen, joka on kehitetty säilyttämään terapeuttinen tehokkuutensa suotuisammalla lääkeainevuorovaikutusprofiililla.
Vaikka okskarbasepiini yleensä sietää hyvin, siihen voi liittyä ihoon kohdistuvia haittavaikutuksia, jotka vaihtelevat lievistä ihottumista vakaviin yliherkkyysreaktioihin. Farmakogeneettisten tekijöiden tunnistaminen on mahdollistanut niiden potilaiden tunnistamisen, joilla on suurempi riski kehittää näitä reaktioita. Näistä HLA-B*15:02-alleeli on tärkein farmakogeneettinen merkkiaine, joka liittyy vakavien okskarbasepiinin aiheuttamien ihohaittavaikutusten riskiin.
Vaikutusmekanismi
Okskarbasepiini vaikuttaa terapeuttisesti ensisijaisesti estämällä selektiivisesti hermosolujen jänniteherkkiä natriumkanavia. Tämä mekanismi stabiloi yliherkkiä hermosolukalvoja, vähentää toistuvien sähköpurkausten leviämistä ja hidastaa poikkeavien hermoimpulssien siirtymistä.
Okskarbasepiini on aihiolääke, jonka aktiivinen metaboliitti, 10-monohydroksiderivaatti (MHD), vastaa suurimmasta osasta lääkkeen kouristuksia estävästä vaikutuksesta. Sitä voidaan käyttää sekä monoterapiana että yhdessä muiden antiepileptisten lääkkeiden kanssa.
Vasta-aiheet
Okskarbasepiini on vasta-aiheinen potilailla, joilla on tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle. Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut aiemmin yliherkkyyttä karbamatsepiinille, molempien lääkkeiden mahdollisen ristireaktiivisuuden vuoksi.
Samoin potilailla, jotka kantavat HLA-B*15:02-alleelia, erityisesti niillä, jotka eivät ole aiemmin saaneet okskarbasepiinia, tulee harkita vaihtoehtoisia hoitoja Stevens-Johnsonin oireyhtymän (SJS) ja toksisen epidermaalisen nekrolyysin (TEN) riskin kasvun vuoksi.
Haittavaikutukset
Useimmat okskarbasepiiniin liittyvät haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia ja sisältävät huimausta, uneliaisuutta, päänsärkyä, väsymystä, pahoinvointia, oksentelua, kahtena näkemistä, näön sumenemista ja koordinaatiohäiriöitä.
Myös hyponatremiaa voi esiintyä, erityisesti pitkäaikaisessa hoidossa tai iäkkäillä potilailla.
Harvinaisissa tapauksissa voi kehittyä vakavia ihoon kohdistuvia haittavaikutuksia (SCAR), mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä (SJS), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) ja lääkeaineen aiheuttama reaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS).
Kauppanimet
- Trileptal®
- Oxtellar XR®
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Chen CB, Hsiao YH, Wu T, et al.Riski ja HLA-yhdistelmä okskarbatsepiinin aiheuttamien ihon haittavaikutusten yhteydessä aasialaisilla. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):78-86.
Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for HLA Genotype and Use of Carbamazepine and Oxcarbazepine: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(1):86-95.
