Takrolimuusi (annostus)

Takrolimuusi (myös FK-506 tai Fujimycin) on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään pääasiassa allogeenisen elinsiirron jälkeen vähentämään immuunijärjestelmän toimintaa ja siten vähentämään hylkimisriskiä.

Vaikutusmekanismi

Kalsineuriinin estäjien ryhmään kuuluva immunosuppressiivinen lääke. Sen vaikutusmekanismi perustuu T-lymfosyyttien aktivaation estämiseen sitoutumalla solunsisäiseen FKBP12-proteiiniin ja muodostamalla kompleksin, joka estää kilpailevasti kalsineuriinia. Takrolimuusi estää siten sytotoksisten lymfosyyttien muodostumista, jotka ovat ensisijaisesti vastuussa implantin hylkimisestä. Se estää T-solujen aktivoitumista ja auttaja-T-soluista riippuvaisten B-solujen lisääntymistä sekä lymfokiinien muodostumista estämällä tietyn lymfokiinigeeniryhmän (kuten interleukiinit 2, 3 ja interferoni-γ sekä interleukiini-2-reseptorin ilmentymisen) transkriptiota.

Vasta-aiheet

Tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, muille makrolideille tai jollekin apuaineelle (anafylaksiariski laskimonsisäisessä annostelussa hydratun ja polyoksietyloidun risiiniöljypitoisuuden vuoksi). Saattaa sisältää laktoosia, joten sitä on vältettävä, jos on perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi tai glukoosin tai galaktoosin imeytymishäiriö.

Varoitukset

Siirron jälkeisen alkuvaiheen aikana on seurattava seuraavia asioita: verenpaine, EKG, neurologinen ja visuaalinen status, paastoverensokeriarvot, elektrolyyttiarvot (erityisesti kalium), maksan ja munuaisten toimintakokeet, hematologiset parametrit, hyytymisarvot ja plasman proteiinimääritys. Jos kliinisesti merkittäviä muutoksia ilmenee, on harkittava immunosuppressiivisen lääkkeen annoksen säätämistä.

Takrolimuusi-pitoisuuksia on seurattava lisäksi ripulijaksojen aikana.

Takrolimuusi on hitaasti puhdistuva lääkeaine: voi kestää useita päiviä, ennen kuin annosmuutokset näkyvät veripitoisuuksissa.

Kammiohypertrofian tai kammioväliseinän hypertrofian riski pääasiassa lapsilla, joiden takrolimuusin veripitoisuudet ovat suositeltuja enimmäispitoisuuksia korkeammat; useimmissa tapauksissa palautuva. Näiden kliinisten tilojen riski on suurentunut myös silloin, kun kyseessä on aiempi sydänsairaus, kortikosteroidien käyttö, verenpainetauti, munuaisten tai maksan toimintahäiriö, infektiot, nesteen ylikuormitus ja turvotus. Suuren riskin potilaita on seurattava EKG:llä ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen, ja jos muutoksia ilmenee, on arvioitava annoksen pienentämistä tai immunosuppressiivisen aineen vaihtamista.

Takrolimuusin käyttö lisää opportunististen infektioiden riskiä ja Epstein Barr -virusinfektioon liittyvien lymfoproliferatiivisten häiriöiden mahdollista kehittymistä erityisesti hyvin pienillä lapsilla (alle 2-vuotiailla), jotka ovat seronegatiivisia EBV-CAV:n suhteen.

Pahanlaatuisten ihomuutosten riskin vuoksi auringonvalolle ja UV-valolle altistumista on vähennettävä hoidon aikana.

Haittavaikutukset

Sydänhäiriöt: sepelvaltimoiden iskeemiset muutokset, takykardia.

Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt: anemia, leukopenia, trombosytopenia, leukosytoosi, poikkeava punasolujen määrä.

Hermoston toimintahäiriöt: vapina, päänsärky, kouristukset, tajunnan muutokset, parestesiat ja dysestesiat, perifeeriset neuropatiat, huimaus, kirjoittamisvaikeudet.

Silmäsairaudet: näön hämärtyminen, valonarkuus, silmäsairaudet.

Korvan ja labyrintin häiriöt: tinnitus.

Hengityselinten, rintakehän ja välikarsinan häiriöt: hengenahdistus, keuhkoparenkyymin muutokset, keuhkopussineste, nielutulehdus, flunssa, nenän tukkoisuus ja tulehdus.

Ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, pahoinvointi, ruoansulatuskanavan tulehdushäiriöt, ruoansulatuskanavan perforaatio ja haavaumat, ruoansulatuskanavan verenvuoto, stomatiitti ja haavaumat, askites, oksentelu, ruoansulatuskanavan ja vatsan kipu, ummetus, ruoansulatuskanavan oireet.

Munuaisten ja virtsan toimintahäiriöt: munuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, oliguria, munuaistubulusnekroosi, toksinen nefropatia.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt: kutina, ihottuma, hiustenlähtö, akne, lisääntynyt hikoilu, kirvely ja kutina.

Farmakologiset yhteisvaikutukset

• Antasidit: ei saa antaa 2 tunnin sisällä ennen tai jälkeen.
• Siklosporiini saattaa mahdollisesti estää takrolimuusin CYP3A4-välitteistä metaboliaa: Siklosporiinin puoliintumisaika pitenee, kun sitä annetaan samanaikaisesti takrolimuusin kanssa, ja additiivisia/synergistisiä nefrotoksisia vaikutuksia voi esiintyä. Siklosporiinin ja takrolimuusin yhdistelmää ei suositella, ja varovaisuutta on noudatettava, kun takrolimuusia annetaan potilaille, joita on aiemmin hoidettu siklosporiinilla.
• Takrolimuusilla on lääkeaineinteraktioita sienilääkkeiden (kuten ketokonatsolin, flukonatsolin, itrakonatsolin ja vorikonatsolin), makrolidiantibiootti erytromysiinin tai HIV-proteaasin estäjien kanssa. - Mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa, joilla on suuri affiniteetti plasman proteiineihin.
• Mahdolliset takrolimuusin metabolian estäjät: bromokriptiini, kortisoni, dapsoni, ergotamiini, gestodeeni, lidokaiini, mefenitoliini, mikonatsoli, midatsolaami, nilvadipiini, noretisteroni, kinidiini, tamoksifeeni, troleandomysiini.
• Vältä runsasta kaliumin saantia tai kaliumia säästäviä diureetteja.
• Rokotteet saattavat olla tehottomampia takrolimuusihoidon aikana. Eläviä heikennettyjä rokotteita tulee välttää takrolimuusin käytön aikana.

Tuotemerkit

• Advagraf ®
• Modigraf ®
• Prograf ®
• Tacni ®
• Tartrime ®