Tioguaniini, Atsatiopriini, Merkaptopuriini (Annostus)
Atsatiopriini
Atsatiopriini on merkaptopuriiniperäinen immunosuppressantti, joka vastustaa puriiniaineenvaihduntaa. Sitä käytetään ensisijaisesti autoimmuunisairauksissa, joissa kortikosteroidivaste on riittämätön, sekä elinsiirron vastaanottajien hylkimisen estämiseen (yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa).
Atsatiopriinin tärkeimmät haittavaikutukset ovat luuydinlama, ruoansulatuskanavan intoleranssi ja maksatoksisuus. Sitä on käytettävä varovasti potilailla, joilla on kihti tai bakteeri-infektioita, ja hematologista ja biokemiallista seurantaa on tehtävä säännöllisesti.
Tioguaniini
Tioguaniini on antineoplastinen lääke, joka myös vastustaa puriiniaineenvaihduntaa. Aktivoituessaan se estää de novo -puriinisynteesiä sekä puriininukleotidien interkonversioita. Tätä lääkettä käytetään akuutin leukemian hoidossa.
Tärkeimmät haittavaikutukset liittyvät ruoansulatuskanavan (pahoinvointi, oksentelu, ripuli), hepatobiliaryn (keltaisuus), aineenvaihdunnan (hyperurikemia) ja hematologisiin (myelosuppressio) häiriöihin.
Kliiniset vaikutukset
Näiden geenien vajaatoiminta voi johtaa TPMT:n puutokseen ja sen myötä tiopuriinien epänormaaliin metaboliaan. Useimmilla ihmisillä tämä puutos ei aiheuta terveysongelmia, sillä atsatiopriinihoito tai 6-merkaptopuriinihoito ei ole kovin yleistä. Näitä lääkkeitä saavilla henkilöillä, joilla on TPMT:n puutos, aineenvaihdunta on kuitenkin hitaampaa, ja heidän hoitovasteensa on epätasaisempi ja haittavaikutusten määrä suurempi. Näistä joitakin ovat pahoinvointi ja transaminaasien nousu, mutta myös muita, jotka voivat olla vakavia, kuten luuytimen suppressio (kyvyttömyys muodostaa uusia verisoluja).
TPMT-geenin lisäksi NUDT15-geenin variaatioihin liittyy tiopuriinien heikentynyt metabolia, ja siksi niiden riski saada samanlaisia haittavaikutuksia kuin TPMT-geenin.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Dickson AL, Daniel LL, Zanussi J, et al. TPMT- ja NUDT15-muunnokset ennustavat atsatiopriinin lopettamista myelotoksisuuden vuoksi tulehduksellista sairautta sairastavilla potilailla: todelliset kliiniset tulokset. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jan;111(1):263-271.
Maillard M, Nishii R, Yang W, ym. TPMT:n ja NUDT15:n additiiviset vaikutukset tiopuriinitoksisuuteen lapsilla, joilla on akuutti lymfoblastileukemia, eri etnisten populaatioiden välillä. J Natl Cancer Inst. 2024 May 8;116(5):702-710.
Relling MV, Schwab M, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Thiopurine Dosing Based on TPMT and NUDT15 Genotypes: 2018 Update. Clin Pharmacol Ther. 2019 May;105(5):1095-1105.
