Valproiinihappo (Haittavaikutukset)

Valproiinihappo on epilepsialääke ja mielialaa vakauttava lääke, jota käytetään epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. POLG-geenin polymorfismit on yhdistetty lisääntyneisiin maksatoksisiin reaktioihin.

Valproiinihappo (VPA), joka tunnetaan myös nimellä natriumvalproaatti, magnesiumvalproaatti tai yksinkertaisesti valproaatti, on epilepsialääke ja mielialaa vakauttava lääke, jota käytetään esimerkiksi epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. VPA lisää aivojen GABA-pitoisuuksia, vähentää kiihottavien aminohappojen pitoisuuksia ja muuttaa kaliumjohtavuutta.

Jos haluat tutustua kaikkiin aineisiin, joita analysoimme DNA-testissämme, tutustu farmakologista yhteensopivuutta tai farmakogenetiikkaa käsittelevään osioon.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys natriumvalproaatille.

Akuutti hepatiitti, krooninen hepatiitti, henkilökohtainen tai perheessä esiintyvä vaikea hepatiitti, maksaporfyria, aiempi tai nykyinen maksasairaus ja/tai vaikea maksan tai haiman toimintahäiriö, haarautuneen aminohappoaineenvaihdunnan tai ureakierron häiriöt, tunnetut mitokondrioiden häiriöt, jotka johtuvat mutaatioista ydinsolujen mitokondriopolymeraasi gamma -entsyymiä koodaavassa geenissä, kuten Alpers-Huttenlocherin oireyhtymä. Se on vasta-aiheinen alle 2-vuotiaille lapsille, joilla epäillään olevan gammapolymeraasiin liittyvä häiriö.

Varotoimet

Munuaisten vajaatoiminta. Systeemisen lupus erythematosuksen yhteydessä arvioi hyöty-riski. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa on raportoitu, suurin riski imeväisillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla, joilla on aivovaurio, älyllinen jälkeenjääneisyys tai metabolinen tai degeneratiivinen perinnöllinen sairaus: arvioi maksan toiminta ennen hoidon aloittamista ja seuraa sitä säännöllisesti ensimmäisten 6 hoitokuukauden aikana.

Alle 3-vuotiaille lapsille suositellaan monoterapiaa ja samanaikaista käyttöä salisylaattien kanssa tulee välttää maksatoksisuuden riskin vuoksi. Keskeytä, jos esiintyy haimatulehdusta. Tee hematologiset testit ennen hoidon aloittamista, ennen leikkausta ja spontaanien hematoomien tai verenvuotojen yhteydessä.

Älä käytä alkoholia. Jos epäillään ureakierron entsyymipuutosta, tehdään aineenvaihduntatestejä.

Mahdollinen painonnousu hoidon alussa. Hoidon muutokset tai asteittainen lopettaminen.

Ei saa antaa tytöille, nuorille naisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille ja raskaana oleville naisille, paitsi jos vaihtoehtoiset hoidot eivät ole tehokkaita tai niitä ei siedetä, teratogeeninen potentiaali ja riski kehityshäiriöiden kehittymisestä lapsilla kohdussa on suuri. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää ja heille on selitettävä raskauden riskit. Jos raskaus tapahtuu, on arvioitava hoidon jatkamisen hyödyt ja riskit ja harkittava muita hoitovaihtoehtoja.

Itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen merkkejä on seurattava.

Potilailla, joilla epäillään tai joilla on olemassa oleva mitokondriosairaus (voi laukaista tai pahentaa näiden taustalla olevien mitokondriosairauksien kliinisiä oireita, jotka johtuvat mutaatioista mitokondrioiden DNA:ssa sekä gammapolymeraasia koodaavassa ydingeenissä), on testattava gammapolymeraasimutaatioiden varalta nykyisten kliinisten käytäntöjen mukaisesti tällaisten häiriöiden diagnostisessa arvioinnissa.

Haittavaikutukset

Anemia, trombosytopenia, painonnousu, vapina, ekstrapyramidaalihäiriöt, stupor, somnolenssi, kouristukset, muistihäiriöt, päänsärky, nystagmus, huimaus injektion jälkeen, kuurous, pahoinvointi, vatsakipu, ripuli, yliherkkyys, hiustenlähtö (ohimenevä, annoksesta riippuvainen), hyponatremia, verenvuototaipumus, maksavaurio, kuukautishäiriöt, sekavuus, aggressiivisuus, kiihtyneisyys- ja tarkkaavuushäiriöt.

Farmakologiset yhteisvaikutukset

VPA voimistaa neuroleptien, MAOI:iden, masennuslääkkeiden ja bentsodiatsepiinien vaikutusta.

VPA:n nauttiminen lisää fenobarbitaalin, vapaan fenytoiinin, primidonin, karbamatsepiinin, lamotrigiinin, tsidovudiinin, nimodipiinin ja etosuksimidin pitoisuuksia plasmassa.

Valproiinihapon seerumipitoisuuksia pienentävät: fenytoiini, fenobarbitaali, karbamatsepiini ja karbapeneemit.

Seerumin valproiinihappopitoisuuksia suurentavat: felbamaatti, simetidiini, fluoksetiini ja erytromysiini.

VPA vähentää felbamaatin puhdistumaa. Verenvuotoriski on olemassa, jos sitä määrätään antikoagulanttien ja ASA:n kanssa.

Kouristuskohtausten riski meflokiinin kanssa.

Alkoholin pahentama maksatoksisuus.

Säädä annosta, jos sitä määrätään samanaikaisesti rifampisiinin kanssa.

Enkefalopatian ja/tai hyperammonaemian riski, jos sitä käytetään topiramaatin kanssa.

VPA lisää propofolialtistusta, joten propofoliannosta suositellaan pienennettäväksi valproiinihoidon aikana.

VPA:n ottaminen voi antaa vääriä positiivisia tuloksia ketoaineita erittävissä testeissä.

Tuotemerkit

  • Depakine ®
  • Valproiinihappo ®

Analysoidut geenit

POLG

Kirjallisuusluettelo

Nanau RM, Neuman MG. Adverse drug reactions induced by valproic acid. Clin Biochem, 2013; 46 (15): 1323-38.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase ɣ Gene POLG Determines the Risk of Sodium Valproate-Induced Liver Toxicity. Hrepatology, 2010; 52(5):1791-6.

Uusimaa J, Hinttala R, Rantala H, Päivärinta M, Herva R, Röyttä M, et al. Homozygous W748S mutation in the POLG1 gene in patients with juvenile-onset Alpers syndrome and status epilepticus. Epilepsia, Blackwell Publishing Inc; 2008; 49(6):1038–45.

Saneto RP, Lee I-C, Koenig MK, Bao X, Weng S-W, Naviaux RK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure, 2010; 19(3):140–6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, Relton C, Chinnery PF, Horvath R. Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab, 2014; 112 (1): 57-63.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta