Varfariini (Annostus)

Varfariini on nykyään yksi yleisimmin käytetyistä antikoagulanttilääkkeistä, vaikka sen kapea terapeuttinen marginaali merkitsee suurta verenvuotokomplikaatioiden riskiä. Varfariinin metaboliaan osallistuvien geenien varianttien geneettiset tutkimukset voivat ohjata annostarvetta, joka tarvitaan tehokkaan ja turvallisen antikoagulanttivaikutuksen ylläpitämiseksi.

Varfariini on suun kautta otettava K-vitamiinin antikoagulantti. Se estää aktiivisten hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X muodostumisen maksassa estämällä K-vitamiinivälitteisen K-vitamiinin aiheuttaman esiasteiden proteiinien gammakarboksylaation.

Vasta-aiheet

Varfariini on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa:

Yliherkkyys.

Raskaus.

Potilaan yhteistyöhaluttomuus.

Verenvuototauti ja/tai verenvuotohäiriö. Verenvuodolle alttiit orgaaniset vauriot. Äskettäiset tai suunnitellut keskushermostoon kohdistuvat kirurgiset toimenpiteet, silmälääketieteelliset toimenpiteet tai toimenpiteet, jotka paljastavat laajoja kudosalueita.

Gastroduodenaalinen haavauma tai verenvuoto ruoansulatuskanavassa, urogenitaalisissa tai hengitysteissä, aivoverisuonten verenvuodot, perikardiitti, sydänpussineste, hidas endokardiitti.

Vaikea valtimoverenpainetauti, vaikea maksan ja munuaisten parenkyymin vaurio. Lisääntynyt fibrinolyyttinen aktiivisuus.

Suuret annokset NSAID-lääkkeitä (steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä), mikonatsolia (yleisvalmiste ja oraaligeeli), fenyylibutatsonia (yleisvalmiste), suuria annoksia ASA:ta ja muita salisylaatteja.

Varoitukset

Varfariinia määrättäessä on noudatettava varovaisuutta seuraavissa tilanteissa:

Jos on olemassa verenvuodon, nekroosin (jos esiintyy, korvaa hepariinilla), embolien vapautumisen tai ateromatoottisten plakkien riski.

Kohtalainen-vaikea munuaisten vajaatoiminta, kohtalainen-vaikea maksan vajaatoiminta, kohtalainen-vaikea valtimoverenpainetauti, infektiosairaudet tai suolistoflooran muutokset, katetrit, proteiini C:n tai sen kofaktorin, proteiini S:n, välittämän antikoagulanttivasteen puutos (kudosnekroosin vaara); tarkkaile INR:ää (varfariinin kansainvälinen normalisoitu suhde).

Ei tietoja, jotka tukisivat sen käyttöä lapsilla; lopeta hoito, jos kalsifylaksiaa ilmenee (lisääntynyt riski pitkälle edenneessä munuaissairaudessa dialyysissä).

Haittavaikutukset

Verenvuoto missä tahansa elimessä.

Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa

Varfariinin vaikutusta estävät: entsyymi-induktorit (aminoglutetimidi, karbamatsepiini, fenatsoni, griseofulviini, fenobarbitaali, sekobarbitaali, rifampisiini, H. perforatum), lääkkeet, jotka vähentävät sen imeytymistä (sukralfaatti, askorbiinihappo), K-vitamiini, ginseng ja runsaasti K-vitamiinia sisältävät elintarvikkeet (viljat, parsakaali, kaali, porkkanat, siipikarjan sisälmykset).

Varfariinin vaikutusta tehostavat:

  • Entsyymi-inhibiittorit (allopurinoli, dekstropropoksifeeni, tramadoli, amiodaroni, siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini, norfloksasiini, ofloksasiini, pefloksasiini, kloramfenikoli, simetidiini, omepratsoli, ranitidiini, sisapridi, disulfiraami, fluvastatiini, lovi
  • Lääkkeet, jotka syrjäyttävät sen sitoutumisen plasman proteiineihin (etakrynihappo, nalidiksiinihappo, diklofenaakki, fenyylibutatsoni, fepratsoni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, mefenamiinihappo, sulindaakki, bensiodaroni, bikalutamidi, karnitiini, gemfibrotsiili, hydantoiini, bentsodiatsepiini).
  • K-vitamiinin heikentynyt saatavuus (levotyroksiini, neomysiini, kefamandoli, klofibraatti, stanotsololi).
  • Lääkkeet, jotka vähentävät hyytymistekijöiden synteesiä (danatsoli, parasetamoli, kinidiini, kiniini, E-vitamiini, etanoli).
  • ASA, diflunisali.
  • Doksisykliini, tetrasykliini (hypoprothrombinemia).
  • Klindamysiini: saattaa lisätä antikoagulanttitoimintaa, jolloin hyytymistestien arvot (PT-protrombiiniaika/INR) ja/tai verenvuodot voivat nousta.
  • Muut: bentsbromaroni, propranololi, pirasetamiini.

Varfariini suurentaa protrombiiniaikaa, kun sitä määrätään samanaikaisesti seuraavien kanssa: sulfametoksatsoli, flutamidi.

Varfariini lyhentää protrombiiniaikaa seuraavien lääkkeiden kanssa: kloortalidoni, spironolaktoni.

Varfariinin antikoagulanttivaikutus voi vaihdella seuraavien aineiden kanssa: oraaliset ehkäisyvalmisteet, fenytoiini, disopyramidi, kolestyramiini.

Tuotemerkit

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

Analysoidut geenit

CYP2C9 CYP4F2 p13 VKORC1

Kirjallisuusluettelo

Johnson JA, Gong L, Whirl-Carrillo M, Gage BF, Scott SA, Stein CM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for CYP2C9 and VKORC1 Genotypes and Warfarin Dosing. Clin Pharmacol Ther, 2011; 90(4):625–9.

Kawai VK, Cunningham A, Vear SI, Van Driest SL, Oginni A, Xu H, et al. Genotype and risk of major bleeding during warfarin treatment. Pharmacogenomics, 2014; 15(16):1973–83.

Shaw K, Amstutz U, Kim RB, Lesko LJ, Turgeon J, Michaud V, et al. Clinical Practice Recommendations on Genetic Testing of CYP2C9 and VKORC1 Variants in Warfarin Therapy. Ther Drug Monit, 2015; 37(4):428–36.

Nunnelee JD. Review of an Article: The international Warfarin Pharmacogenetics Consortium (2009). Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. NEJM 360 (8): 753-64. J Vasc Nurs, 2009; 27(4):109.

Schelleman H, Chen J, Chen Z, Christie J, Newcomb CW, Brensinger CM, et al. Dosing algorithms to predict warfarin maintenance dose in Caucasians and African Americans. Clin Pharmacol Ther, 2008; 84(3):332–9.

Schwarz UI, Ritchie MD, Bradford Y, Li C, Dudek SM, Frye-Anderson A, et al. Genetic Determinants of Response to Warfarin during Initial Anticoagulation. N Engl J Med, 2008; 358(10):999–1008.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta