Warfariini (Haittavaikutukset)
Varfariini on oraalinen K-vitamiinin vastainen antikoagulantti. Se estää maksassa vaikuttavien hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X muodostumista estämällä K-vitamiinin välittämää esiasteproteiinien gamma-karboksylaatiota.
VASTA-AIHEET
Varfariini on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa:
Yliherkkyys.
Raskaus.
Potilaan yhteistyökyvyttömyys.
Verenvuototaipumus ja/tai veren häiriöt. Orgaaniset leesiot, jotka voivat vuotaa. Äskettäiset tai suunnitellut keskushermoston leikkaukset, silmäleikkaukset tai suuria kudospintoja paljastavat toimenpiteet.
Maha-suolikanavan tai ruokatorven, virtsateiden tai hengitysteiden haavaumat tai verenvuodot, aivoverenvuodot, sydänpussin tulehdus, sydänpussin nestekertymät, hidas endokardiitti.
Vaikea verenpainetauti, vaikeat maksan ja munuaisten parenkyymin vauriot. Lisääntynyt fibrinolyyttinen aktiivisuus.
Suuret NSAID-annokset (tulehduskipulääkkeet), mikonatsoli (yleisesti ja suugeeli), fenyylibutatsoni (yleisesti), suuret ASA- ja muut salisylaattiannokset.
VAROTOIMET
Varfariinin määräämisessä on noudatettava varovaisuutta seuraavissa tapauksissa:
Jos on verenvuotoriski, nekroosi (jos ilmenee, korvaa hepariinilla), embolioiden tai ateroomakertymien vapautuminen.
Keskivaikea-vaikea munuaisten vajaatoiminta, keskivaikea-vaikea maksan vajaatoiminta, keskivaikea-vaikea verenpainetauti, tartuntataudit tai suolistoflooran häiriöt, katetrit, proteiini C:n tai sen kofaktorin, proteiini S:n välittämän antikoagulanttivasteen puutos (kudostummeoriski); seurata INR:ää (International Normalized Ratio of Warfarin).
Ei ole tietoja sen käytön tueksi lapsilla, lopeta hoito, jos ilmenee kalkkilisaa (suurempi riski vaikeassa munuaissairaudessa dialyysissä).
HAITTAVAIKUTUKSET
Verenvuodot missä tahansa elimessä.
LÄÄKEINTERAKTIOT
Varfariinin vaikutusta heikentävät: entsyymi-induktorit (aminoglutetimidi, karbamatsepiini, fenatsoni, griseofulviini, fenobarbitaali, sekobarbitaali, rifampisiini, H. perforatum), lääkkeet, jotka vähentävät sen imeytymistä (sukralfaatti, askorbiinihappo), K-vitamiini, ginseng ja K-vitamiinipitoiset ruoat (viljat, parsakaali, kaali, porkkanat, siipikarjan sisäelimet).
Varfariinin vaikutusta tehostavat:
- Entyymi-inhibiitorit (allopurinoli, dekstropropoksifeeni, tramadoli, amiodaroni, siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini, norfloksasiini, ofloksasiini, pefloksasiini, klooriamfenikoli, simetidiini, omepratsoli, ranitidiini, sisapridi, disulfiraami, fluvastatiini, lov
- Lääkkeet, jotka syrjäyttävät sen plasmassa sitoutumisesta (etakriinihappo, nalidiksinhappo, diklofenaakki, fenyylibutatsoni, fepratsoni, ibuprofeeni, ketoprofeeni, mefenaamihappo, sulindakki, bentsoidarona, bikalutamidi, karnitiini, gemfibrotsiili, hydraatti
- K-vitamiinin saatavuuden väheneminen (levotyroksiini, neomysiini, kefamandosoli, klofibraatti, stanotsololi).
- Lääkkeet, jotka vähentävät hyytymistekijöiden synteesiä (danatsoli, parasetamoli, kinidiini, kininiini, E-vitamiini, etanoli).
- ASA, diflunisaali.
- Doksisykliini, tetrasykliini (hypoprotrombinemiiset).
- Klindamysiini: voi lisätä antikoagulanttiaktiivisuutta lisäten hyytymistestien (TP-protrombiiniaika/INR) arvoja ja/tai verenvuotoa.
- Muut: bentsobromaroni, propranololi, pirasetaami.
Varfariini pidentää protrombiiniaikaa samanaikaisesti käytettynä: sulfametoksatsolin, flutamidilin kanssa.
Varfariini lyhentää protrombiiniaikaa: klortalidonin, spironolaktonin kanssa.
Varfariinin antikoagulanttivaikutus voi olla vaihteleva seuraavien nauttimisen vuoksi: ehkäisypillerit, fenytoiini, disopyramidi, kolestiramiini.
KAUPPANIMET
- Coumadin ®
- Aldocumar ®
- Jantoven ®
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Kawai VK, Cunningham A, Vear SI, et al . Genotyyppi ja suuren verenvuodon riski varfariinihoidon aikana. Pharmacogenomics. 2014 Dec;15(16):1973-83.
Patel S, Singh R, Preuss CV, ym. varfariini. 2023 Mar 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 tammi-. PMID: 29261922.
Wadelius M, Chen LY, Lindh JD, et al . The largest prospective warfarin-treated cohort supports genetic forecasting. Blood. 2009 Jan 22;113(4):784-92.
