Vorikonatsoli (Annostus)

Vorikonatsoli on triatsolijohdannaisryhmään kuuluva sienilääke, jota käytetään sieni-infektioiden, kuten Candida-, Aspergillus- ja Scedosporium-sienien, hoitoon. Vorikonatsolin metaboliaan osallistuvien geenien, kuten CYP2C19-geenin, geneettisten polymorfismien tunnistaminen voi mahdollistaa hoidon annostuksen paremman säätämisen.

Vorikonatsoli on sienilääke Candida-, Aspergillus-, Scedosporium- tai Fusarium- lajeja vastaan.

Sen vaikutusmekanismi on sienien 14-alfa-sterolidementylaasientsyymin estäminen, joka on olennainen entsyymi ergosterolin, sienille välttämättömän yhdisteen, biosynteesissä.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys.

Vorikonatsoli on vasta-aiheinen seuraavien aineiden kanssa samanaikaisesti: terfenadiini, astemitsoli, sisapridi, pimotsidi ja kinidiini QTc-intervallin pidentymisen riskin vuoksi. Vorikonatsoli on vasta-aiheinen seuraavien aineiden kanssa samanaikaisesti: rifampisiini, karbamatsepiini ja fenobarbitaali, suuret ritonaviiriannokset (≥ 400 mg kahdesti/vrk), suuret efavirentsiannokset (≥ 400 mg/vrk), ergotamiinialkaloidit ergotismin riskin vuoksi, sirolimuusi ja hypericum.

Varoitukset

Aikaisempi yliherkkyys atsoliyhdisteille.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä vorikonatsolia potilaille, joilla on hankittu tai synnynnäinen sydämen QT-ajan pidentyminen, kardiomyopatia (erityisesti jos siihen liittyy sydämen vajaatoiminta), sinusbradykardia, oireinen rytmihäiriö, varotoimet samanaikaisesti QT-ajan pidentäjien kanssa. Ennen hoitoa ja hoidon aikana suositellaan elektrolyyttihäiriöiden (hypokalemia, hypomagnesemia ja hypokalsemia) seurantaa ja korjaamista.

Vorikonatsolihoidon aikana suositellaan, että maksan toimintaa seurataan hoidon alussa ja vähintään kerran viikossa ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja jos maksan toimintakokeet ovat poikkeavia koko hoidon ajan. Jos hoitoa jatketaan, tee maksan toimintakokeet kerran kuukaudessa ja harkitse hoidon lopettamista, jos ilmenee merkkejä maksasairaudesta.

Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, riski/hyöty on arvioitava ennen vorikonatsolin määräämistä.

Vältä altistumista auringonvalolle, siihen on liittynyt fotoksisuutta, pseudoporfyriaa ja pitkittyneen hoidon yhteydessä on raportoitu ihon levyepiteelikarsinoomaa, jonka riski on suurentunut lapsilla.

Jos kyseessä on samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa, suositellaan riski-hyötyanalyysia ennen vorikonatsolin määräämistä:

Ritonaviiri, fenytoiini, rifabutiini, metadoni, lyhytvaikutteiset (alfentaniili, fentanyyli, sulfentaniili) tai pitkävaikutteiset (oksikodoni, hydrokodoni) CYP3A4-substraatit. Opioideihin liittyviä haittavaikutuksia on seurattava intensiivisesti ja usein, ja annoksen säätämistä on harkittava. Seuraa vorikonatsolin haittavaikutuksia, jos sitä käytetään peräkkäin flukonatsolin jälkeen. Samanaikaisessa hoidossa efavirentsin kanssa vorikonatsolin ylläpitoannos on nostettava 400 mg:aan/12 h ja efavirentsiannos on pienennettävä 300 mg:aan/24 h. Vorikonatsolihoitoon liittyy everolimuusipitoisuuksien suurenemisen riski, samanaikaista käyttöä ei suositella.

Alle 2-vuotiailla lapsilla suonensisäisen hoidon tehosta ja turvallisuudesta ei ole riittävästi tietoa.

Haittavaikutukset

Gastroenteriitti, sinuiitti, ientulehdus.

Levyepiteelikarsinooma, agranulosytoosi, pansytopenia, trombosytopenia, anemia, yliherkkyys, perifeerinen ödeema, hypoglykemia, hypokalemia, hypokalemia, hyponatremia, masennus, hallusinaatiot, ahdistuneisuus, unettomuus, levottomuus, sekavuustila, päänsärky, kouristukset, vapina, parestesia, hypertonia, somnolenssi, synkopee, huimaus ja näköhäiriöt (näön hämärtyminen, kromatopsia, fotofobia).

Verkkokalvon verenvuoto, supraventrikulaarinen rytmihäiriö, takykardia, bradykardia, hypotensio, laskimotulehdus, hengitysvaikeudet, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, keuhkoödeema, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, dyspepsia, ummetus, cheilitis. Kohonneet maksan toimintakokeet, keltaisuus, kolestaattinen keltaisuus, hepatiitti. Ihottuma/eksanthema, eksfoliatiivinen ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, pruritus, hiustenlähtö, eryteema, selkäkipu, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hematuria, pyreksia, rintakipu, kasvojen turvotus, astenia, flunssan kaltainen sairaus, vilunväristykset ja kreatiniinin nousu.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa

Seuraa siklosporiinin (suositeltu annoksen pienentäminen puoleen) ja takrolimuusin (suositeltu annoksen pienentäminen kolmannekseen) pitoisuuksia.

Harkitse annoksen säätämistä: CYP3A4-metabloidut statiinit, bentsodiatsepiinit, omepratsoli (suositeltu annoksen pienentäminen puoleen).

Pahoinvointi ja kuukautishäiriöt samanaikaisesti suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa.

Seuraa toksisuutta ja/tai tehon heikkenemistä muiden kuin nukleosidisten käänteistranskriptaasin estäjien (antiretroviraalisten lääkkeiden) kanssa.

Vorikonatsoli suurentaa tulehduskipulääkkeiden Cmin- ja AUC-arvoa (Area Under the Curve), seuraa haittavaikutuksia ja toksisuutta.

Vorikonatsoli on yhteensopimaton seuraavien kanssa: verivalmisteiden samanaikainen anto ja väkevien elektrolyyttiliuosten infuusio, samanaikainen infuusio samaa reittiä/kanyylia pitkin muiden suonensisäisten lääkkeiden kanssa.

Kauppanimi

  • Vfend ®

Analysoidut geenit

CYP2C19

Kirjallisuusluettelo

Li X, Yu C, Wang T, Chen K, Zhai S, Tang H. Effect of cytochrome P450 2C19 polymorphisms on the clinical outcomes of voriconazole: a systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol, 2016; 72(10):1185–93.

Weigel JD, Hunfeld NGM, Koch BCP, Egal M, Bakker J, van Schaik RHN, et al. Gain-of-function single nucleotide variants of the CYP2C19 gene (CYP2C19*17) can identify subtherapeutic voriconazole concentrations in critically ill patients: a case series. Intensive Care Med, 2015; 41(11):2013–4.

PharmGKB Annotation of CPIC Guideline for voriconazole and CYP2C19.

Etkö ole vieläkään käynyt DNA-testissä?

Hanki geenitesti ja selvitä kaikki sinusta.

starter
DNA-testi Starter

Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
starter
DNA-testi Advanced

Terveys, Esi-isien, Piirteet ja Wellness

Osta
Etsimäsi DNA-testi
Osta