Sikiön hemoglobiinin on osoitettu olevan voimakkaasti periytyvää. Useissa tutkimuksissa on yhdistetty tietyt geneettiset polymorfismit tai variantit sikiöhemoglobiinin pysyvyyteen aikuisilla ja niiden mahdolliseen osuuteen erityyppisten anemioiden oireiden paranemisessa.
Fetaalihemoglobiinin pysyvyys
Sikiön hemoglobiini on tärkein happea kaikkiin kehon osiin kuljettava proteiini ihmisen sikiössä viimeisten seitsemän kuukauden aikana kohdussa ja vastasyntyneellä noin kuuden kuukauden ikään asti, jolloin se on lähes kokonaan korvautunut aikuisen hemoglobiinilla. Aikuisten hemoglobiinin kokonaismäärästä vain noin 1 % on sikiön hemoglobiinia.
Toiminnallisesti sikiön hemoglobiini eroaa aikuisen hemoglobiinista siinä, että se pystyy sitomaan happea suuremmalla affiniteetilla, jolloin kehittyvä sikiö saa paremmin happea äidin verenkierrosta.
Rakenteeltaan sikiön hemoglobiini on proteiini, joka koostuu neljästä globiinista: kahdesta alfaglobiinista ja kahdesta gammaglobiinista. Kehityksen aikana geeniekspressiossa tapahtuu muutos, jonka seurauksena gammaglobiinigeenin ilmentyminen lakkaa ja aktivoituu beetaglobiinigeenin ilmentyminen, joten aikuisten hemoglobiini koostuu suurimmaksi osaksi kahdesta alfaglobiinista ja kahdesta beetaglobiinista. Geenin transkriptiomuutosta gammaglobiinista beetaglobiiniksi kutsutaan yleisesti "sikiön hemoglobiinin vaihtamiseksi aikuisen hemoglobiiniksi".
Joidenkin ihmisten kohdalla sikiöhemoglobiinin tuotantonopeus ei vähene vuosien mittaan, mikä saattaa johtua BCL11A-geenin varianttien esiintymisestä. Geeni toimii molekyylikytkimenä siirtymisessä sikiöhemoglobiinista aikuisten hemoglobiiniin.
Jos haluat lisätietoja siitä, miten genetiikka vaikuttaa siihen, kuka olet, käy geneettiset persoonallisuuspiirteet -osiossa
.Analysoidut geenit
BCL11A
Kirjallisuusluettelo
Bauer DE, Orkin SH. Hemoglobin switching's surprise: the versatile transcription factor BCL11A is a master repressor of fetal hemoglobin. Curr Opin Genet Dev. 2015 Aug;33:62-70.
Uda M, Galanello R, Sanna S, Lettre G, Sankaran VG, Chen W, et al. Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia. Proc Natl Acad Sci U S A [Internet]. 2008 Feb 5 [cited 2014 Sep 28];105(5):1620–5.
Liu N, Hargreaves VV, Zhu Q, Kurland JV, Hong J, Kim W, Sher F, et al. Direct Promoter Repression by BCL11A Controls the Fetal to Adult Hemoglobin Switch. Cell. 2018 Apr 5;173(2):430-442.e17.
