Katepsiini D on lysosomaalinen proteaasi, joka on ratkaisevan tärkeä sekä solunsisäisten että solunulkoisten proteiinien hajottamisessa. Tämä entsyymi on välttämätön proteiinien vaihtumisessa, apoptoosissa ja erilaisissa solujen signalointiprosesseissa.
Katepsiini D-tasot
Katsepsiinit ovat nisäkkäiden tärkeimmät lysosomaaliset proteaasit, ja ne osallistuvat kudosten ja luun uudelleenmuotoiluun, antigeenien prosessointiin ja esittelyyn, proteiinien, hormonien ja neuropeptidien prosessointiin, haavojen paranemiseen, apoptoosiin sekä sairauksien, kuten syövän, tulehduksen, ateroskleroosin, nivelreuman, nivelreuman, nivelreuman, sekä sairauksien, kuten syövän, tulehduksen, ateroskleroosin, kehittymiseen ja etenemiseen.Ne osallistuvat kudosten ja luun uudelleenmuodostukseen, antigeenien prosessointiin ja esittelyyn, proteiinien, hormonien ja neuropeptidien prosessointiin, haavojen paranemiseen, apoptoosiin sekä sellaisten sairauksien, kuten syövän, tulehduksen, ateroskleroosin, nivelreuman ja neurodegeneraation, kehittymiseen ja etenemiseen.
Kasepsiini D on merkittävä lysosomaalinen proteaasi, joka kuuluu asparagiiniperheeseen. Sitä esiintyy pääasiassa solujen lysosomeissa, ja sillä on ratkaiseva rooli solunsisäisten ja solunulkoisten proteiinien hajottamisessa. Se syntetisoituu karkeassa endoplasmisessa retikulumissa preproktepsiini D:nä. Sen jälkeen se muuttuu proktepsiini D:ksi ja kohdistuu solunsisäisiin vesikkelirakenteisiin, kuten lysosomeihin, endosomeihin ja fagosomeihin.
Tämä entsyymi on aktiivinen happamassa pH:ssa, joka on ominaista lysosomaaliselle ympäristölle, ja se on välttämätön soluproteiinien vaihtumiselle, apoptoosille ja erilaisille solun signalointiprosesseille. Normaalisti proktepsiini D on solunsisäisesti, mutta tietyissä olosuhteissa se voi erittyä, kuten on havaittu ihmisten ja muiden eläinten maidossa, seerumissa, hiessä ja virtsassa. Sitä voivat erittää eri solutyypit, kuten makrofagit, keratinosyytit, maitorauhasen epiteelisolut ja syöpäsolut.
Katepsiini D:n pitoisuuksiin vaikuttavat useat tekijät. Geneettisesti CTSD-geenin polymorfismit ja mutaatiot voivat muuttaa sen ilmentymistä ja aktiivisuutta, mikä vaikuttaa neurodegeneratiivisiin sairauksiin ja syöpään. Myös fysiologiset ja patologiset tilat, kuten neurodegeneratiiviset sairaudet ja useat syöpätyypit, osoittavat muuttuneita kathepsiini D -tasoja. Ympäristötekijöillä, kuten ruokavaliolla, liikunnalla ja stressillä, on myös merkitystä tämän entsyymin säätelyssä. Esimerkiksi runsaasti antioksidantteja sisältävä ruokavalio voi suojata lysosomaalisilta vaurioilta ja ylläpitää riittäviä kathepsiini D -tasoja.
Viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana katepsiini D:tä on tutkittu lähinnä sen roolin vuoksi syövän kehittymisessä ja mahdollisena riippumattomana kasvainmerkkiaineena. Tämä tutkimus on selventänyt sen fysiologista roolia ja paljastanut uusia toimintoja, mikä korostaa, että on tärkeää yhdistää tämä tieto, jotta voidaan paremmin ymmärtää katekpsiini D:n terapeuttisia ja diagnostisia mahdollisuuksia ihmisen onkologiassa.
Havaittujen varianttien lukumäärä
13,5 miljoonaa vaihtoehtoa
Riskilokusten lukumäärä
12 loci
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Folkersen L., Gustafsson S., et al. 90 sydän- ja verisuoniproteiinin genominen ja lääkekohteiden arviointi 30 931 henkilöllä. Nature Metabolism, 16 Oct 2020, 2(10):1135-1148.
Benes P., Vetvicka V., et al. CATHEPSIN D - MANY FUNCTIONS OF ONE ASPARTIC PROTEASE. Crit Rev Oncol Hematol. 2008 Oct; 68(1): 12-28.
Mijanovik O., Petushkova A., et al. Cathepsin D-Managing the Delicate Balance. Pharmaceutics 2021, 13(6), 837.
