Maksa on yksi elämän kannalta välttämättömän raudan tärkeimmistä varastointipaikoista, mutta sen ylikuormitus on myrkyllistä. Maksan liiallinen rautapitoisuus on yhdistetty erilaisiin maksa- ja aineenvaihduntasairauksiin, kuten perinnölliseen hemokromatoosiin.
Maksan rautapitoisuus
Rauta on välttämätön kivennäisaine monille biologisille toiminnoille, kuten hapen kuljettamiselle hemoglobiinissa ja entsyymiaktiivisuudelle. Maksa on yksi tämän mineraalin tärkeimmistä varastointielimistä, mutta raudan liiallisella kertymisellä maksaan voi olla vakavia seurauksia.
Maksan raudan ylikuormituksella tarkoitetaan raudan epänormaalia ja liiallista kertymistä hepatosyytteihin, Kupfferin soluihin tai molempiin, pääasiassa ferritiinihiukkasina ja hemosideriiniaggregaatteina. Vaikka elimistö säätelee raudan imeytymistä suolistosta, sillä ei ole tehokasta mekanismia sen poistumisen säätelemiseksi, mikä voi johtaa systeemiseen raudan ylikuormitukseen, jos raudan saanti lisääntyy jatkuvasti. Kun ferritiinin varastointikapasiteetti ylittyy, vapaa rauta kerääntyy asianomaisen elimen soluihin muodostaen liukenemattomia hemosideriiniaggregaatteja, jotka voivat aiheuttaa soluvaurioita ja eteneviä elinten toimintahäiriöitä. Tämä tila ei liity ainoastaan vakaviin maksasairauksiin, kuten kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan, vaan myös aineenvaihduntahäiriöihin, kuten tyypin 2 diabetekseen, verenpainetautiin, munasarjaoireyhtymään ja muihin aineenvaihduntahäiriöihin.Tähän tilaan ei liity ainoastaan vakavia maksasairauksia, kuten kirroosia ja hepatosellulaarista karsinoomaa, vaan myös aineenvaihduntahäiriöitä, kuten tyypin 2 diabetesta, valtimoverenpainetautia, munasarjojen monirakkulatauti-oireyhtymää ja dysmetabolista raudan ylikuormitusoireyhtymää (DIOS), joka vaikuttaa merkittävään osaan väestöstä.
Havaittujen varianttien lukumäärä
13,5 miljoonaa vaihtoehtoa
Riskilokusten lukumäärä
10 loci
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Liu Y, Basty N, Whitcher B, ym. 11 vatsan magneettikuvauksesta johdetun elinpiirteen geneettinen arkkitehtuuri syväoppimisen avulla. Elife. 2021 Jun 15;10:e65554.
Wilman HR, Parisinos CA, Atabaki-Pasdar N, et al. Genetic studies of abdominal MRI data identify genes regulating hepcidin as major determinants of liver iron concentration. J Hepatol. 2019 Sep;71(3):594-602.
