Kehon antioksidanttinen puolustusjärjestelmä, erityisesti entsyymit glutationiperoksidaasi ja katalaasi, ovat vastuussa reaktiivisten happilajien (ROS) pitämisestä alhaisina, jotta vältytään fysiologiselta hapetusstressiltä.
Antioksidanttikapasiteetti
Reaktiiviset happilajit (ROS) ovat solujen normaalin toiminnan sivutuotteita. Niitä tuotetaan monissa solun eri osissa, ja niillä on tärkeä rooli signaalireiteissä.
Yliharvinaiset ROS:t häiritsevät kuitenkin elimistön antioksidanttista puolustusjärjestelmää ja voivat johtaa hapetusstressiin. Tämä on yhteydessä useiden ihmisen sairauksien (kuten syöpä, sydän- ja verisuonisairaudet, neurodegeneratiiviset sairaudet ja aineenvaihduntasairaudet), tulehduksen ja ikääntymisen kehittymiseen.
Antioksidanttimekanismit suojaavat soluja ROS:n aiheuttamilta hapettumisvaurioilta. Elimistön antioksidanttisen puolustusjärjestelmän on raportoitu koostuvan SOD (mangaanisuperoksididismutaasi), CAT (katalaasi), GST (glutationi-S-transferaasi) ja GSH (glutationi) -aktiivisuudesta. SOD katalysoi endogeenisten sytotoksisten superoksidiradikaalien hajoamista H2O2:ksi, jonka CAT hajottaa. Näin ollen niillä on ratkaiseva rooli fysiologisten O2- ja H2O2-tasojen ylläpitämisessä. Toisaalta GSH:lla on yhdessä GST:n kanssa perustehtävä solujen puolustautumisessa haitallisia vapaita radikaaleja ja muita hapettavia lajeja vastaan. GST katalysoi glutationin tioliryhmän konjugoitumista elektrofiilisiin substraatteihin ja siten detoksifioi endogeenisiä yhdisteitä, kuten peroksidoituneita lipidejä.
Sen aktiivisuuteen ja kykyyn suojata soluja ja kudoksia ROS:eilta ja niiden haitallisilta tuotteilta vaikuttavat antioksidanttigeenien polymorfismit.
Analysoidut geenit
CAT
GPX1
Kirjallisuusluettelo
Chen J., Cao Q., et al. GPx-1 polymorphism (rs1050450) contributes to tumor susceptibility: evidence from meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2011 Oct;137(10):1553-61.
Bastaki M., Huen K., et al. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans. Pharmacogenet Genomics. 2006 Apr;16(4):279-86.
Liu K., Liu X., et al. Two common functional catalase gene polymorphisms (rs1001179 and rs794316) and cancer susceptibility: evidence from 14,942 cancer cases and 43,285 controls. Oncotarget. 2016 Sep 27;7(39):62954-62965.
Minlikeeva A.N., Browne R.W., et al. Single-Nucleotide Polymorphisms and Markers of Oxidative Stress in Healthy Women. PLoS One. 2016 Jun 7;11(6):e0156450.
