Alfa-1 Antitrypsiinin puutos

Kyseessä on autosomaalinen resessiivinen sairaus, jolle on ominaista maksan toimintahäiriö ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus. Sen vaikeusaste riippuu siitä, mitkä patogeeniset variantit SERPINA1-geenissä ovat kyseessä ja kuinka paljon alfa-1-antitrypsiiniaktiivisuus on vähentynyt.

Alfa-1-antitrypsiinin puutos (AATD) on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, joka johtuu SERPINA1-geenin mutaatioista. Sen seurauksena seerumin alfa-1-antitrypsiinin proteaasin inhibitorinen aktiivisuus on alentunut, ja se altistaa sairastuneet potilaat keuhkoemfyseeman ja maksakirroosin kehittymiselle. Se on yksi yleisimmistä autosomaalisesti resessiivisesti periytyvistä geneettisistä sairauksista Pohjois-Euroopassa, ja sitä esiintyy noin 1:2000-1:5000 henkilöllä.

Oireet

Oireiden vakavuus riippuu taudin aiheuttavasta patogeenisesta variantista ja sen vaikutuksista alfa-1-antitrypsiinin tasoihin ja aktiivisuuteen. Oireita esiintyy pääasiassa keuhko- ja maksatasolla:

Keuhkoemfyseeman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden tai keuhkoahtaumataudin riski on suurentunut. On arvioitu, että 1 850:stä keuhkoahtaumatautitapauksesta Euroopassa johtuu AATD:stä.
Maksan toimintahäiriö, jota voi esiintyä vastasyntyneillä vastasyntyneiden kolestaasina (vähentynyt sapen muodostus ja/tai erittyminen) tai taudin edetessä.

Toinen harvinaisempi oire on pannikuliitti eli ihonalainen, tulehduksellinen ja arka kyhmy, joka voi haavaantua jaloissa ja alavatsassa.

Sairauksien hallinta

AATD:hen ei ole parannuskeinoa, mutta joillakin toimenpiteillä voidaan vähentää esimerkiksi keuhkoemfyseeman riskiä:

Tupakoinnin lopettaminen ja tupakansavulle altistumisen välttäminen.
Ilman epäpuhtauksille tai ärsyttäville aineille altistumisen vähentäminen.
Suojavarusteiden käyttäminen työssä, jos altistut ärsyttäville aineille tai myrkyille.
On tärkeää noudattaa terveellisiä elämäntapoja. Tasapainoista ruokavaliota, riittävää painoa ja potilaan väsymystasoon sopivaa liikuntaa olisi ylläpidettävä.

AATD:hen liittyvän keuhkosairauden ainoa saatavilla oleva erityishoito on verenluovuttajilta saadun alfa-1-antitrypsiinin säännöllinen, elinikäinen laskimonsisäinen anto, jota kutsutaan augmentaatiohoidoksi. Keuhkoahtaumatautipotilaita voidaan hoitaa myös keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä ja inhaloitavilla steroideilla. Keuhkoinfektioiden hallinta on välttämätöntä keuhkojen eheyden säilyttämiseksi.

Joissakin vakavimmissa tapauksissa maksan tai keuhkojen siirto voi olla tarpeen.

Analysoidut geenit

SERPINA1

Kirjallisuusluettelo

Craig TJ, Henao MP. Advances in managing COPD related to α1 -antitrypsin deficiency: An under-recognized genetic disorder. Allergy. 2018 Nov;73(11):2110-2121. doi: 10.1111/all.13558.

Greulich T, Albert A, Cassel W, et al . Opinions and Attitudes of Pulmonologists About Augmentation Therapy in Patients with Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. A Survey of the EARCO Group. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Jan 5;17:53-64.

Ferrarotti I, Carroll TP, Ottaviani S, et al . Identification and characterisation of eight novel SERPINA1 Null mutations. Orphanet J Rare Dis. 2014 Nov 26;9:172.

Jardim JR, Casas-Maldonado F, Fernandes FLA, et al . Update on and future perspectives for the diagnosis of alpha-1 antitrypsin deficiency in Brazil. J Bras Pneumol. 2021 May 31;47(3):e20200380.

Ortega VE, Li X, O'Neal WK, et al . The Effects of Rare SERPINA1 Variants on Lung Function and Emphysema in SPIROMICS. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 1;201(5):540-554.

Stoller JK, Hupertz V, Aboussouan LS. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. 2006 Oct 27 [updated 2020 May 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.