Alfa-dystroglykaanin synnynnäinen lihasdystrofia ja Walker-Warburgin oireyhtymä
Synnynnäiset lihasdystrofiat ovat heterogeeninen ryhmä perinnöllisiä lihassairauksia tai myopatioita, jotka vaikuttavat luustolihaksen kehitykseen ja toimintaan syntymästä tai varhaislapsuudesta lähtien. Yleensä nämä sairaudet johtuvat mutaatioista geeneissä, jotka koodaavat lihaksen rakenteelle ja toiminnalle tärkeitä proteiineja.
Taudin taustalla oleva patogeeninen mekanismi on yleinen ja liittyy α-dystroglykaanien epänormaaliin glykosylaatioon. α-dystroglykaanit ovat osa lihassolujen (joita kutsutaan lihassyiksi) ja solunulkoisen matriksin (lihassyiden välinen kudos) välisiä liitoskohtia. Kun glykosylaatio (sokerien lisääminen) α-dystroglykaanien muodostuksen aikana on puutteellista, lihassyiden ja ympäröivän matriksin välinen sidos katoaa ja lihassyyt rappeutuvat, mikä johtaa tulehdusprosessiin ja myopatian kehittymiseen. Tätä dystroglykaanien tuotantoon vaikuttavien sairauksien ryhmää kutsutaan myös dystroglykaanipatioiksi.
Oireet
Walker-Warburgin oireyhtymä (WWS) on dystroglykankanopatian vakavin kliininen ilmenemismuoto, mutta potilailla, joilla on vähemmän haitallisia mutaatioita, voi esiintyä lievempiä muotoja.
WWS:ssä oireet ilmenevät syntymästä lähtien, ja niihin kuuluu hypotoniaa, lihasheikkoutta, kehitysviivästymää, kehitysvammaisuutta ja joskus kouristuksia. Silmäpoikkeavuuksia voi esiintyä, ja aivoissa voi esiintyä vakavia muutoksia, kuten lissensefaliaa, hydrokefaliaa, pikkuaivojen hypoplasiaa ja puutteita valkean aineen myelinisaatiossa. Potilaat eivät yleensä selviä yli 3 vuoden iässä.
Sairauksien hallinta
WWS-potilaiden hoito keskittyy oireiden lievittämiseen. Jos kohtauksia esiintyy, käytetään kouristuslääkkeitä. Joissakin tapauksissa tehdään neurokirurgia. Silmien osallisuus on arvioitava. Toisinaan tarvitaan täydentävää nenämahaletkun tai mahaletkun syöttöä.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Beltran-Valero de Bernabé D, Voit T, Longman C, et al. Mutations in the FKRP gene can cause muscle-eye-brain disease and Walker-Warburg syndrome. J Med Genet. 2004 May;41(5):e61.
Hu P, Yuan L, Deng H. Molecular genetics of the POMT1-related muscular dystrophy-dystroglycanopathies. Mutat Res Rev Mutat Res. 2018 Oct-Dec;778:45-50.
Mercuri E, Messina S, Bruno C, et al. Congenital muscular dystrophies with defective glycosylation of dystroglycan: a population study. Neurology. 2009 May 26;72(21):1802-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000346518.68110.60. Epub 2009 Mar 18. Erratum in: Neurology. 2019 Aug 20;93(8):371.
Erratum in: Neurology. 2019 Aug 20;93(8):371.
Østergaard ST, Johnson K, Stojkovic T, et al. Limb girdle muscular dystrophy due to mutations in POMT2. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018 May;89(5):506-512.
Wallace SE, Conta JH, Winder TL, et al. A novel missense mutation in POMT1 modulates the severe congenital muscular dystrophy phenotype associated with POMT1 nonsense mutations. Neuromuscul Disord. 2014 Apr;24(4):312-20.