Alfa-manoosidioosi

Alfa-mannosidoosi on perinnöllinen lysosomaalinen laskeumasairaus, joka aiheuttaa immuunijärjestelmän häiriöitä, kasvojen ja luuston poikkeavuuksia sekä kuulo- ja älyllisiä ongelmia.

Lysosomaaliset talletussairaudet ovat ryhmä perinnöllisiä sairauksia, joille on ominaista aineiden epänormaali kertyminen solujen lysosomeihin, mikä johtuu niitä hajottavien entsyymien muuttumisesta. Alfa-mannosidoosi kuuluu tähän sairausryhmään, ja sen aiheuttaa MAN2B1-geenin koodaaman alfa-mannosidaasientsyymin puutos.

Alfa-mannosidoosi aiheuttaa muun muassa immuunipuutoksia, älyllisiä puutteita ja luustohäiriöitä.

Sen esiintyvyyttä ei tunneta hyvin, mutta sen arvioidaan vaikuttavan yhteen yksilöön miljoonasta elävänä syntyneestä.

Oireet

Vaurioon sairastuneet lapset vaikuttavat syntyessään normaaleilta, mutta heidän terveytensä heikkenee vähitellen. Joissakin tapauksissa havaitaan klitorisjalka ja heille kehittyy vesipää ensimmäisen elinvuoden aikana. Tärkeimmät oireet ovat: immuunivaje (joka johtaa toistuviin infektioihin erityisesti kymmenen ensimmäisen elinvuoden aikana), luuston poikkeavuudet (luuston virheellinen luutuminen, lievä tai keskivaikea skolioosi ja rintalastan epämuodostumat), kuulon heikkeneminen (hypoakusis), psyykkisten toimintojen ja puheen asteittainen heikkeneminen.

Kasvomuutoksia ovat mm. suuri pää, jossa otsa on ulkoneva ja kulmakarvat pyöristyneet, litteä nenäsilta, paksuuntunut kieli tai makroglossia, pitkälle toisistaan etääntyneet hampaat ja prognatismi. Lievä karsastus voi usein esiintyä.

Motorisella tasolla alfa-mannosidoosia sairastavilla potilailla esiintyy usein lihasheikkoutta, nivelten poikkeavuuksia ja ataksiaa.

Sairauksien hallinta

Hoidoissa keskitytään komplikaatioiden ehkäisyyn ja potilaiden elämänlaadun parantamiseen. Bakteeri-infektioihin käytetään esimerkiksi antibiootteja, kuulon heikkenemiseen kuulolaitteita, fysioterapiahoitoja sekä puheterapeuttien ja kasvattajien apua oppimisen ja sosiaalisten taitojen asianmukaisen kehittymisen helpottamiseksi.

Velmanase alfa (Lamzede®) on lääke, jonka EMA (Euroopan lääkevirasto) on hyväksynyt alfa-mannosidoosia sairastavien potilaiden erityishoitoon, jos heillä on lieviä tai keskivaikeita ei-neurologisia oireita.

Analysoidut geenit

MAN2B1

Kirjallisuusluettelo

Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, et al. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70.

Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. 2001 Oct 11 [updated 2019 Jul 18]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Mkaouar R, Riahi Z, Charfeddine C, et al . Alpha-mannosidosis in Tunisian consanguineous families: Potential involvement of variants in GHR and SLC19A3 genes in the variable expressivity of cognitive impairment. PLoS One. 2021 Oct 6;16(10):e0258202. doi: 10.1371/journal.pone.0258202.

Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al . Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012 Mar;33(3):511-20.