Autosomal dominantti vyölihakaskireys

Autosomaalisesti dominantti lantioren tyypin D1 lihasdystrofia on harvinainen sairaus, jonka aiheuttaa mutaatio DNAJB6-geenissä. Se aiheuttaa etenevää lihasheikkoutta lantiossa ja hartioissa varhaisaikuisuudessa, ja se on huomattavasti yleisempi Suomessa perustajamutaation vuoksi.

DNAJB6-geeni antaa ohjeita kokkaperoniini-nimisen proteiinin valmistamiseen, joka on olennainen osa solun "laadunvalvontajärjestelmää". Tämä järjestelmä varmistaa proteiinien oikean kolmiulotteisen muodon ja poistaa vaurioituneet tai väärin laskostuneet proteiinit kierrätysprosessin avulla, joka tunnetaan nimellä autofagia. Tämä puhdistustoiminto on välttämätön vaurioituneiden proteiinien myrkyllisen kertymisen estämiseksi, erityisesti pitkäikäisissä soluissa, kuten lihassyissä. DNAJB6-geenin patogeeniset variantit muuttavat tätä ratkaisevaa ylläpitotoimintoa. Viallinen DNAJB6-proteiini ei ainoastaan epäonnistu puhdistustehtävässään, vaan voi itse muodostaa epänormaaleja kokkareita tai aggregaatteja.

Tämä toimintahäiriö johtaa myrkyllisten proteiiniaggregaattien kertymiseen lihassyiden sisälle, aiheuttaen merkittävää solustressiä ja vaurioita ajan mittaan. Tämä prosessi käynnistää lihassolujen vähittäisen kuoleman, jonka tilalle kertyy vähitellen rasva- ja arpikudosta, mikä johtaa tyypilliseen lihasheikkouteen ja lihaskatoon. LGMDD1 on maailmanlaajuisesti erittäin harvinainen, mutta sen prevalenssi on suurempi Suomessa, missä ensimmäiset tapaukset kuvattiin. Autosomaalisesti dominanttina tilana sairastuneella henkilöllä on 50 % todennäköisyys siirtää mutaatio kullekin lapselleen.

Tämän tilan tunnusomainen piirre on hidas, etenevä lihasheikkous ja lihasten surkastuminen, joka vaikuttaa ensisijaisesti alaraajojen lihaksiin, erityisesti pohjelihakseen, isoon lähentäjälihakseen, puolikalvoiseen lihakseen ja reisilihaksen kaksipäiseen lihakseen. Oireet alkavat tyypillisesti nuorella aikuisiällä (25–50-vuotiaana) ja alkavat usein lantiovyöhykkeeltä, aiheuttaen vaikeuksia portaikossa kiipeämisessä, tuolista nousemisessa jne. Lapaluuvyöhykkeen (hartiat) heikkous kehittyy yleensä myöhemmin. Keskeinen piirre on, että useimmissa tapauksissa sydän- ja hengityslihakset eivät vaikuta merkittävästi. LGMD1D-potilailla on lievästi kohonneita kreatiinikinaasitasoja.

LGMDD1:lle ei tällä hetkellä ole parannuskeinoa, joten hoito on tukevaa ja keskittyy toimintakyvyn, liikkuvuuden ja elämänlaadun ylläpitämiseen. Fysioterapia ja kevyt, matalatehoinen liikunta (kuten uinti ja venyttely) ovat tärkeitä lihasvoiman säilyttämiseksi ja nivelten jäykkyyden sekä kontraktuurien ehkäisemiseksi. Neurologin säännöllistä seurantaa suositellaan etenemisen seuraamiseksi.