Cowdenin syndrooma
Cowdenin oireyhtymä (CS) on autosomaalisesti dominoivasti periytyvä sairaus, joka johtuu PTEN-geenin mutaatioista, jotka lisäävät alttiutta hyvänlaatuisten kudosten, niin sanottujen hamartoomien, liikakasvulle. Se vaikuttaa yleensä ihoon, paksusuolessa ja kilpirauhasessa (Hashimoton kilpirauhastulehdus).
Oireyhtymä lisää myös todennäköisyyttä sairastua pahanlaatuisiin kasvaimiin, erityisesti rinta-, kilpirauhas- ja endometriumsyöpään. Laaja ilmenemismuotojen kirjo ulottuu ihosairauksista neurologisiin kehityshäiriöihin.
Oireet
Niiden potilaiden kliiniset oireet, joilla on PTEN-geenin mutaatioita ja jotka ovat vastuussa tästä oireyhtymästä, vaihtelevat, jopa saman mutaation omaavilla saman perheen potilailla. PTEN:n mutaatiot, jotka aiheuttavat afunktionaalisen proteiinin tuottamisen, näyttävät aiheuttavan vakavampia oireita.
Tärkeimpiä diagnostisia kriteerejä ovat mm:
- Varhain alkanut rintasyöpä (38-50 vuotta), joka on Cowdenin oireyhtymän tärkein pahanlaatuinen sairaus.
- Kilpirauhaskarsinooma.
- Lhermitte-Duclosin tauti (pikkuaivojen gangliosytooma).
- Makrokefalia (tavallista suurempi pään ympärysmitta).
Sairauksien hallinta
Cowdenin oireyhtymää sairastavien potilaiden syöpäseulonta voi auttaa hallitsemaan hyvänlaatuisia kasvaimia. Rinta-, kilpirauhas- ja ihosyövät seulotaan säännöllisesti.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Chow JT, Salmena L . Recent advances in PTEN signaling axes in cancer. Fac Rev. 2020 Dec 23;9:31.
Dragoo DD, Taher A, Wong VK, et al . PTEN Hamartoma Tumor Syndrome/Cowden Syndrome: Genomics, Oncogenesis, and Imaging Review for Associated Lesions and Malignancy. Cancers (Basel). 2021 Jun 22;13(13):3120.
Garofola C, Jamal Z, Gross GP. Cowden Disease. 2021 Jul 28. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan-.
Lobo GP, Waite KA, Planchon Smet al. Germline and somatic cancer-associated mutations in the ATP-binding motifs of PTEN influence its subcellular localization and tumor suppressive function. Hum Mol Genet. 2009 Aug 1;18(15):2851-62.
Mester J, Eng C . Cowden syndrome: recognizing and managing a not-so-rare hereditary cancer syndrome. J Surg Oncol. 2015 Jan;111(1):125-30.
Pilarski R, Burt R, Kohlman W, et al . Cowden syndrome and the PTEN hamartoma tumor syndrome: systematic review and revised diagnostic criteria. J Natl Cancer Inst. 2013 Nov 6;105(21):1607-16.
Pilarski R. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome: A Clinical Overview. Cancers (Basel). 2019 Jun 18;11(6):844.