Dihydrolipamidi dehydrogenaasin puutos

Dihydrolipoamididehydrogenaasin puutos on autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntaan vaikuttava sairaus, joka esiintyy yleensä imeväisiässä ja jolle on ominaista maitohappoasidoosi ja kasvun hidastuminen. Se voi puhjeta myöhään ja johtaa maksan toimintahäiriöön.

Dihydrolipoamididehydrogenaasin puutos on harvinainen aineenvaihdunnan häiriö, joka aiheuttaa neurologisia ja maksan vajaatoimintaa. Sairauden tunnusmerkkinä ovat virtsan ja plasman metaboliittipitoisuuksien erityiset muutokset.

Sen aiheuttavat DLD-geenin variantit, ja se periytyy autosomaalisesti resessiivisesti, ja sen esiintyvyys väestössä on alle 1 tapaus 1 000 000 asukasta kohti.

Oireet

Oireet voivat alkaa varhain neurologisin oirein tai ne voivat alkaa aikuisilla, yleensä maksan vajaatoiminnan yhteydessä.

Yleisimmin tauti kehittyy lapsuudessa, jolloin ilmenee kasvun hidastumista, neurologisia häiriöitä (älyllinen kehitysvammaisuus, spastisuus, ataksia ja kouristukset) ja hypotoniaa, johon liittyy maitohappoasidoosi. Maksan vajaatoiminta voi ilmetä jo lapsuudessa, ja se on tyypillinen oire potilailla, joilla tauti alkaa myöhään.

Akuutteihin aineenvaihduntatapahtumiin liittyy usein laktaatin nousua, hyperammonemiaa ja hepatomegaliaa tai maksan suurentumista. Harvemmin potilailla voi esiintyä myopatiaa (lihaskramppeja, heikkoutta ja kohonnutta kreatiinikinaasia).

Sairauksien hallinta

Noudata metabolisten sairauksien asiantuntijoiden valvomaa erityisruokavaliota ja vältä tiettyjä lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa maksaa. Rutiininomaiset lääkärikäynnit maksan toiminnan seuraamiseksi ja perifeerisen neuropatian seuranta.

Analysoidut geenit

DLD

Kirjallisuusluettelo

Brassier A, Ottolenghi C, Boutron A, et al . Dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency: a still overlooked cause of recurrent acute liver failure and Reye-like syndrome. Mol Genet Metab. 2013 May;109(1):28-32.

Quinonez SC, Thoene JG. Dihydrolipoamide Dehydrogenase Deficiency. 2014 Jul 17 [updated 2021 Sep 30]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Szabo E, Wilk P, Nagy B, et al . Underlying molecular alterations in human dihydrolipoamide dehydrogenase deficiency revealed by structural analyses of disease-causing enzyme variants. Hum Mol Genet. 2019 Oct 15;28(20):3339-3354.