Erittäin pitkän ketjun acyl-CoA-dehydrogenaasin puutos (VLCADD)

Kyseessä on pitkäketjuisten rasvahappojen mitokondriaalisen hapettumisen häiriö, jonka kliiniset oireet vaihtelevat suuresti. Se aiheuttaa oireita, kuten kardiomyopatiaa, hypoglykemiaa ja liikunta-intoleranssia.

Erittäin pitkäketjuisen asyyli-CoA-dehydrogenaasin puutos (VLCADD) kuuluu synnynnäisten aineenvaihduntasairauksien ryhmään. VLCADD:tä sairastavilla henkilöillä voi olla lievistä vaikeisiin oireita, joita ovat kardiomyopatia, hypoketoottinen hypoglykemia, maksasairaus, liikunta-intoleranssi ja rabdomyolyysi.

VLCADD sisältyy usein vastasyntyneiden seulontaohjelmiin, joissa asyylikarnitiinitasot yleensä määritetään. Esiintyvyyden arvioidaan olevan 1 30 000:sta 1 100 000:een syntymästä.

Oireet

VLCADD on kliinisesti heterogeeninen sairaus, ja se jaetaan kolmeen alatyyppiin:

Vaikea lapsuusiän VLCADD ilmenee 3-12 kuukauden iässä ja vastasyntyneisyyskaudella. Sille on ominaista hypoketoottinen hypoglykemia, hepatopatiat, sydämen rytmihäiriöt ja mahdollisesti hengenvaaralliset kardiomyopatiat.
Keskivaikea lapsuusiän VLCADD puhkeaa myöhemmin (vastasyntyneisyyden alkuvaiheesta lapsuuteen), ja siihen liittyy yleensä hypoketoottinen hypoglykemia, alhainen kuolleisuus ja harvoin kardiomyopatia.
Myöhäistä myopaattista VLCADD:tä esiintyy vanhemmilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla (yleensä yli 10-vuotiailla), ja siihen liittyy yksittäisiä luustolihaksia, liikunta-intoleranssia, myalgiaa, rabdomyolyysiä, nivelreumaa ja myalgiaa.Sen laukaisee yleensä fyysinen rasitus, paasto, kuumuus tai kylmyys tai kaikenlainen aggressio, vaikka virusinfektiot voivat myös laukaista tai nopeuttaa prosessia.

Sairauksien hallinta

Oireiden puhkeamisen estämiseksi VLCADD-potilaiden tulisi välttää paastoamista ja noudattaa kontrolloitua ruokavaliota, joka sisältää vähän pitkäketjuisia rasvahappoja, runsaasti keskipitkäketjuisia triglyseridejä ja runsaasti proteiinia. Joskus suositellaan täydennystä öljyllä, jossa on runsaasti keskipitkäketjuisia triglyseridejä tai triheptanoinia, karnitiinia, linolihappoa, arakidonihappoa, alfalinoleenihappoa ja dokosaheksaeenihappoa. Lapsille suositellaan tiheitä aterioita, ja liikuntaa tulisi harrastaa lääkärin suositusten mukaisesti ja välttää rasittavaa liikuntaa, jotta potilaille ei kehittyisi liikunta-intoleranssia. Rabdomyolyysin saaneilla potilailla tilanne yleensä paranee hiilihydraattipitoisella ruokavaliolla.

Jos kyseessä on metabolinen kriisi, annetaan yleensä runsasenergisiä nesteitä (yli 10 % dekstroosia).

Analysoidut geenit

ACADVL

Kirjallisuusluettelo

Leslie ND, Saenz-Ayala S. Very Long-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency. 2009 May 28 [updated 2022 Jun 16]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Miller MJ, Burrage LC, Gibson JB, et al . Recurrent ACADVL molecular findings in individuals with a positive newborn screen for very long chain acyl-coA dehydrogenase (VLCAD) deficiency in the United States. Mol Genet Metab. 2015 Nov;116(3):139-45.

Rovelli V, Manzoni F, Viau K, et al . Clinical and biochemical outcome of patients with very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):64-73.