Fabryn tauti

Fabryn tauti on harvinainen X-kromosomiin sidottu lysosomaalinen varastoitumishäiriö, jonka aiheuttavat mutaatiot GLA-geenissä. Nämä mutaatiot johtavat alfa-galaktosidaasi A -entsyymin puutteeseen, mikä puolestaan aiheuttaa rasvaisen aineen, globotriaosysseramidin, kertymistä.

GLA-geeni, joka sijaitsee X-kromosomissa, antaa ohjeet alfa-galaktosidaasi A (α-Gal A) -nimisen entsyymin tuottamiseen. Tämä entsyymi toimii lysosomeissa, jotka ovat solujemme kierrätyskeskuksia. α-Gal A osallistuu rasvaisen aineen, globotriaosyseryylikeramidina tai Gb3:na tunnetun, hajottamiseen ja kierrättämiseen.

Patogeeniset muunnelmat GLA-geenissä johtavat puutteellisen tai täysin toimimattoman α-Gal A -entsyymin tuotantoon. Ilman toimivaa entsyymiä Gb3:a ei voida hajottaa, ja se kerääntyy myrkyllisille tasoille lysosomeihin. Tämä etenevä kertyminen häiritsee normaalia solutoimintaa ja johtaa laaja-alaiseen elinvaurioon, vaikuttaen erityisesti verisuoniin, munuaisiin, sydämeen, ihoon ja hermostoon.

Fabryn tauti on X-kromosomiin sidottu sairaus, mikä tarkoittaa, että mutatoituneen geenin perivät miehet ovat yleensä vakavammin sairastuneita kuin naiset. Kantajanaiset voivat kokea laajan kirjon oireita olemattomista oireista aina miehiin verrattavaan taudin vakavuuteen. Taudin klassisen muodon arvioitu esiintyvyys on noin 1:50 000–117 000 miehillä, vaikkakin joissakin populaatioissa se voi olla suurempi.

Tilanteen klassinen muoto esiintyy miehillä, joiden α-Gal A -entsyymiaktiivisuus on alle 1 %, ja ensimmäiset oireet alkavat yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa. Varhaisiin merkkeihin kuuluvat usein käsien ja jalkojen kipukohtaukset (akroparestesiat), pienten tummanpunaisten iholeesioiden, angiokeratoomien, ilmaantuminen, kyky hikoilla vähenee (hypohidroosi) ja silmän sarveiskalvon tyypillinen pyörrepohjainen kuvio (cornea verticillata). Kun sairaus etenee aikuisuuteen, Gb3:n kertyminen johtaa komplikaatioihin, mukaan lukien etenevä munuaisten vajaatoiminta, rytmihäiriöt ja suurentunut aivohalvausriski.

Fabryn taudin hoitoa ovat mullistaneet spesifit terapiat, jotka kohdistuvat taudin perimmäiseen syyhyn. Päähoitomuoto on entsyymikorvaushoito (ERT), joka sisältää säännöllisiä laskimonsisäisiä infuusioita laboratoriossa valmistetulla α-Gal A -entsyymillä. Tämä auttaa poistamaan soluissa kertyneen Gb3:n, hidastaen tai ehkäisten elinvaurioita. Potilaille, joilla on tietyntyyppisiä GLA-geenin mutaatioita, on saatavilla suun kautta otettava lääke nimeltä chaperoniterapia (migalastat). Tämä lääke auttaa potilaan omaa väärin laskostunutta entsyymiä laskostumaan oikein ja palauttamaan osan sen toiminnasta. Tämän lisäksi on olennaista hoitaa spesifisiä oireita ja elinvaurioita kipulääkkeillä, munuais- ja sydänongelmiin vaikuttavilla lääkkeillä.