Fenyyliketonuria

Fenyyliketonuria (PKU), joka tunnetaan myös nimellä fenyylialaniinihydroksylaasin puutos, on yleisin synnynnäinen aminohappoaineenvaihdunnan virhe ja ensimmäinen löydetty erityinen syy kehitysvammaisuuteen.

PKU johtuu fenyylialaniinihydroksylaasia koodaavan PAH-geenin patogeenisistä muunnoksista. Tämä entsyymi katalysoi aminohapon fenyylialaniinin muuttumista tyrosiiniksi. Taudin kliiniset oireet johtuvat fenyylialaniinin toksisesta kertymisestä vereen ja aivoihin.

PKU:n esiintyvyys on Euroopassa 1 tapaus 10 000 elävänä syntynyttä lasta kohti, ja se on suurempi esimerkiksi Irlannissa ja Italiassa. Esiintyvyys on erityisen suuri Turkissa, jossa 1 4 000 syntyneestä on PKU-tautia. Häiriö diagnosoidaan yleensä vastasyntyneiden seulontaohjelmissa.

Jos sitä ei havaita ja hoideta välittömästi, oireet ilmenevät yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana, ja ne voivat vaihdella hyvin lievistä vakaviin. Niitä ovat muun muassa asteittainen kasvun ja kehityksen viivästyminen, mikrokefalia, kouristukset, vapina, ekseema ja oksentelu. Hoitamattomille potilaille kehittyy älyllinen kehitysvammaisuus, käytöshäiriöt (hyperaktiivisuus) ja liikehäiriöt.

Noin 60 vuotta käytössä olleen hoidon perustana on elinikäinen ruokavalio, jossa fenyylialaniinia rajoitetaan. Tässä ruokavaliossa luonnolliset proteiinilähteet korvataan fenyylialaniinista vapailla lääkinnällisillä elintarvikkeilla, jotka sisältävät aminohappojen seoksen. Vaikka tämä hoito on hyvin vakiintunut, tulokset ovat kuitenkin edelleen heikot, ja joidenkin potilaiden on vaikea noudattaa sitä.

Toisaalta on olemassa farmakologisia hoitomuotoja, kuten tetrahydrobiopteriini (BH4), joka on tehokas vain harvoilla potilailla (erityisesti lievää PKU:ta sairastavilla), ja pegyloidun fenyylialaniiniammoniakkilylaasin hoito, joka vaatii päivittäisiä injektioita ja voi aiheuttaa immuunijärjestelmän haittavaikutuksia.