G6PD-puutos
Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi eli G6PD on entsyymi, joka osallistuu mitokondrioista riippumattomaan aineenvaihduntareittiin, joka tuottaa energiaa NADPH:n muodossa. Koska punasoluissa eli erytrosyyteissä ei ole mitokondrioita, tämä aineenvaihduntareitti on erittäin tärkeä näille verisoluille ainoana energianlähteenä.
Patogeenisten varianttien esiintyminen G6PD-geenissä johtaa heikentyneen aktiivisuuden omaavan entsyymin tuotantoon, joka vaikuttaa erytrosyytteihin ja ilmenee hemolyyttisenä anemiana ja keltaisuutena (ihon, limakalvojen tai silmien kellastuminen), erityisesti jos jokin ulkoinen tekijä aiheuttaa sen. G6PD-puutos on äidille periytyvä sairaus, sillä G6PD-geeni sijaitsee X-kromosomissa.
G6PD-puutoksen maailmanlaajuinen levinneisyys on samanlainen kuin malarian, mikä viittaa siihen, että G6PD-puutos antaa suojan infektiota vastaan. G6PD-puutos on yleisintä Afrikassa, Aasiassa, Välimeren alueella ja Lähi-idässä. Siirtolaisuuden vuoksi se on kuitenkin levinnyt Amerikkaan ja Eurooppaan.
Oireet
Kun punasoluissa esiintyy oksidatiivista stressiä, jos G6PD:n puutos ja siten NADPH:n määrän väheneminen estävät reaktioita, jotka helpottavat stressiä aiheuttavien aineiden (superoksidi-anionin ja vetyperoksidin) poistamista, jolloin ne kerääntyvät ja tuhoavat punasoluja aiheuttaen hemolyyttisen anemian.Reaktiot, jotka helpottavat tätä stressiä aiheuttavien aineiden (superoksidi-anionin ja vetyperoksidin) poistumista, estyvät, jolloin ne kerääntyvät ja tuhoavat punasoluja aiheuttaen hemolyyttisen anemian.
Potilaat, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos, saavat todennäköisemmin akuutin hemolyyttisen anemian ottaessaan tiettyjä lääkkeitä, kuten joitakin antibiootteja, kuten erytromysiiniä, ja malarian hoitoon käytettäviä lääkkeitä, kuten primakiinia. Hemolyyttisen anemian aiheuttaa myös fava-papujen (vicia faba) syöminen. Tämä reaktio tunnetaan nimellä fabismi, ja se voi olla hyvin vakava ja joissakin tapauksissa jopa verensiirtoja vaativa.
Sairauksien hallinta
Fabismus, joka on akuutti reaktio, jonka G6PD-puutteesta kärsivien ihmisten majavan syöminen aiheuttaa, voidaan välttää erityisesti lapsilla, jos he tuntevat asemansa ja välttävät majavan syömistä.
WHO:n nykyisissä ohjeissa suositellaan, että malariaa sairastaville tehdään G6PD-puutostutkimus ennen primakiinihoidon aloittamista, jotta henkilöt, joilla on suurempi hemolyysiriski, voivat saada vaihtoehtoista hoitoa.
Analysoidut geenit
Kirjallisuusluettelo
Cappellini MD, Fiorelli G. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. Lancet. 2008 Jan 5;371(9606):64-74.
Zhong Z, Wu H, Li B, et al . Analysis of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Genetic Polymorphism in the Hakka Population in Southern China. Med Sci Monit. 2018 Oct 13;24:7316-7321.
Kashmoola MA, Eissa AA, Al-Takay DT, Al-Allawi NA. Molecular Characterization of G6PD Deficient Variants in Nineveh Province, Northwestern Iraq. Indian J Hematol Blood Transfus. 2015 Mar;31(1):133-6.
Luzzatto L, Arese P . Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):60-71.
Manjurano A, Clark TG, Nadjm B, et al . Candidate human genetic polymorphisms and severe malaria in a Tanzanian population. PLoS One. 2012;7(10):e47463.
