Gaucherin tauti

Gaucherin tauti on yksi yleisimmistä lysosomaalisista varastointisairauksista, jolle on ominaista glukoserebrosidikerrostumien kertyminen maksaan, pernaan ja luuytimeen.

Gaucherin tauti (GD) on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka vaikuttaa solujen lysosomissa olevaan entsyymiin, jota kutsutaan glukoserebroidaasiksi ja jota koodaa GBA-geeni. Kun tämä entsyymi ei toimi kunnolla, se johtaa glukosyyliceramidaasin, eräänlaisen glykolipidin, kertymiseen, joka liiallisena voi vahingoittaa tiettyjä soluja maksassa, pernassa ja luuytimessä.

GD:n esiintyvyys on 1 henkilö 60 000:sta. Esiintyvyys ashkenazijuutalaisessa väestössä on suurin, ja sen arvioidaan olevan 1 tapaus 350-450 henkilöstä.

Oireet

Kliiniset oireet ovat hyvin vaihtelevia, ja tauti jaetaan kolmeen tyyppiin:

GD-tyyppi 1: tämä on yleisin muoto länsimaisissa väestöissä, ja sen osuus on 95 prosenttia tapauksista. Se aiheuttaa väsymystä, maksan ja pernan suurentumista, luukipuja ja sytopenioita (lähinnä trombosytopeniaa ja anemiaa). Se ei vaikuta hermostoon.
GD-tyyppi 2: on harvinainen GD-tyyppi, joka vaikuttaa vakavasti selkäytimeen kahden ensimmäisen elinvuoden aikana ja jonka ennuste on huono.
GD-tyyppi 3: on vähiten vakava neurologinen muoto, joka on harvinainen Yhdysvalloissa ja Euroopassa, mutta yleisin maailmanlaajuisesti. Sille on ominaista etenevä enkefalopatia (oculomotorinen apraxia, epilepsia ja ataksia). Se ilmenee yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa. Hoidon avulla potilaat voivat elää aikuisikään asti, jotkut jopa 50-vuotiaiksi.

Sairauksien hallinta

Tyypin 1 GD voidaan hoitaa. Hoitoa on saatavilla myös tyypin 3 GD:tä sairastaville potilaille, joilla ei ole neurologisia oireita, ja tapauksissa, joissa tyypin 3 GD on vaurioittanut hermostoa, oireet voidaan minimoida.

Käytettävissä oleviin hoitoihin kuuluvat entsyymikorvaushoito (ERT) ja substraatin vähentämishoito (SRT). ERT-hoitoa (laskimonsisäinen käyttö) rekombinanttientsyymillä imiglukeraasi käytetään tyypin 1 ja 3 tautia sairastavien potilaiden hoitoon. SRT (suun kautta annettava hoito) miglustaatilla tarjoaa vaihtoehtoisen toisen linjan hoidon. On tärkeää, että Gaucherin tautia sairastavat potilaat saavat hoitoa ennen kuin puhkeavat seuraukset, jotka eivät reagoi näihin hoitoihin.

Analysoidut geenit

GBA1

Kirjallisuusluettelo

Shepherds GM, Hughes DA. Gaucher Disease. 2000 Jul 27 [updated 2018 Jun 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Weinreb NJ, Goker-Alpan O, Kishnani PS, et al . The diagnosis and management of Gaucher disease in pediatric patients: where do we go from here? Mol Genet Metab. 2022 May;136(1):4-21.