Glykogenoosi tyyppi 1A

Glykogenoosi tyyppi 1A on autosomaalinen resessiivinen aineenvaihduntasairaus, joka vaikuttaa glukoosin tuotantoon glykogeenistä. Se johtaa epänormaaliin glykogeenin kertymiseen ja alhaisiin veren glukoosipitoisuuksiin, jotka voivat johtaa hypoglykemiakohtauksiin ja vakavaan asidoosiin.

Glykogeenin varastointisairaudet (GSD) ovat ryhmä perinnöllisiä geneettisiä sairauksia. Tämäntyyppisissä aineenvaihduntasairauksissa glykogeeni (elimistön sokerin varastointimuoto) syntetisoituu tai hajoaa virheellisesti. Ne vaikuttavat pääasiassa maksaan ja lihaksiin, jotka ovat glykogeenin pääasiallisia varastointipaikkoja.

Glykogenoosi tyyppi 1A (GSD-1A), joka tunnetaan myös nimellä Von Gierken tauti, muodostaa 90 prosenttia kaikista GSD-tapauksista. GSD-1A johtuu glukoosi-6-fosfataasientsyymin puutteesta, joka osallistuu glykogenolyysiin, aineenvaihduntaprosessiin, jossa glukoosi vapautuu glykogeenistä. Tämä johtaa epänormaaliin glykogeenin kertymiseen tiettyihin kudoksiin ja matalaan verensokeriin.

GSD-1A:n esiintyvyys on 1 tapaus 100 000 henkilöä kohti, ja se on yleisempi askenasijuutalaisessa väestössä.

Oireet

Tämä sairaus ilmenee ensimmäisen elinvuoden aikana hypoglykemiassa ja hepatomegaliassa (maksan suurentuminen), joka johtuu glykogeenin kertymisestä. Hypoglykemiaan, joka voi olla enemmän tai vähemmän vakava, liittyy maitohappoasidoosi ja hyperlipaemia, mukaan lukien kohonneet triglyseridit ja kolesteroli.

Hyperurikemia eli veren virtsahappoylijäämä on myös yleistä lisääntyneen puriiniaineenvaihdunnan ja munuaisten vajaatoiminnan seurauksena.

Tyypin 1 glykogenoosiin liittyy suurentunut maksan adenoomien riski, joka voi ilmetä yhdessä maksansisäisten verenvuotojen ja akuutin anemian kanssa.

Glukoosi-6-fosfataasiaktiivisuuden arviointi maksassa ja glykogeeniaggregaattien esiintyminen maksasoluissa tai hepatosyyteissä on ratkaisevaa diagnoosin kannalta.

Sairauksien hallinta

GSD-1A-potilaiden hoidossa keskitytään verensokerin hallintaan ja metabolisten häiriöiden sekä pitkäaikaiskomplikaatioiden ehkäisyyn. Tähän tarkoitukseen on saatavilla erityisruokavalioita, kuten maissitärkkelyshoitoa ja runsaasti monimutkaisia hiilihydraatteja sisältäviä ruokavalioita, joissa hedelmiä on rajoitettu. Myös tiheää ruokintaa suositellaan, ja imeväisten ja lasten kohdalla voidaan käyttää jatkuvaa nenämahaletkun kautta tapahtuvaa ruokintaa. Ravintorajoitusten aiheuttamien puutteiden täydentämiseksi käytetään lisäravinteita, kuten kalsiumia, D-vitamiinia ja monivitamiinikomplekseja, joissa on kivennäisaineita, rautaa ja sinkkiä. Tarvitaan aineenvaihduntasairauksiin erikoistunutta moniammatillista tiimiä.

Analysoidut geenit

G6PC1

Kirjallisuusluettelo

Bali DS, El-Gharbawy A, Austin S, et al . Glycogen Storage Disease Type I. 2006 Apr 19 [updated 2021 Oct 14]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.

Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, et al . Diagnosis and management of glycogen storage disease type I: a practice guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. 2014 Nov;16(11):e1.

Niba ETE, Wijaya YOS, Awano H, et al . DBS Screening for Glycogen Storage Disease Type 1a: Detection of c.648G>T Mutation in G6PC by Combination of Modified Competitive Oligonucleotide Priming-PCR and Melting Curve Analysis. Int J Neonatal Screen. 2021 Nov 16;7(4):79.