Glukogenoosityyppi 2 tai Pompe-tauti

Pompen tauti tai tyypin 2 glykogenoosi on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka vaikuttaa glykogeeniaineenvaihduntaan happoalfaglukosidaasientsyymin muutosten kautta. Glykogeeni kertyy vähitellen lihassolujen lysosomeihin, mikä johtaa luusto- ja sydänlihaksen rappeutumiseen.

Pompen tauti eli tyypin 2 glykogenoosi on ensimmäinen löydetty lysosomaalinen varastointisairaus, ja se kuuluu sairausryhmään, johon kuuluu tällä hetkellä yli 50 sairautta. Pompen taudissa GAA-geeni, joka koodaa glykogeeniaineenvaihduntaan osallistuvaa lysosomaalista entsyymiä, happoa alfa-glukosidaasia, on muuttunut.

Happoalfa-glukosidaasin puutoksella voi olla erilaisia seurauksia kudoksissa, vaikka tämäntyyppisessä glykogenoosissa merkittävin vaikutus kohdistuu lihassoluihin. Tämän entsyymin puutos johtaa glykogeenin asteittaiseen kertymiseen lihassolujen lysosomeihin, jotka voivat repeytyä aiheuttaen peruuttamatonta vahinkoa lihakselle.

Pompen taudin esiintyvyys on noin 1 tapaus 40 000 elävänä syntynyttä lasta kohden, vaikka esiintyvyys voi olla suurempi.

Oireet

Pompen taudissa on kolme kliinistä muotoa, jotka määräytyvät happaman alfa-glukosidaasin jäljellä olevan entsymaattisen aktiivisuuden mukaan:

Infantiili tai klassinen: tämä on vakavin, ja oireet ilmenevät yleensä toisesta elinkuukaudesta alkaen. Tauti etenee hyvin nopeasti, ja glykogeeni kerrostuu pääasiassa luustolihakseen ja sydämeen, mikä aiheuttaa muun muassa kardiomyopatiaa, hypotoniaa sekä syömis- ja hengitysvaikeuksia. Hoitamattomana näiden lasten on hyvin vaikea selvitä yli vuoden ikäisenä.
Juveniili: Ensimmäinen oire on vaikeus saavuttaa iänmukaiset motoriset taidot ajoissa. Vartalo ja alaraajat muuttuvat kiinteiksi, voi esiintyä skolioosia, kontraktuuria ja nivelsiteiden lyhenemistä. Taudin edetessä ilmaantuu hengitysvajaus.
Aikuisiällä tai myöhään alkava: hitaasti etenevä myopatia, joka etenee hengitysvajaukseen.

Sairauksien hallinta

Entsyymikorvaushoito ihmisen rekombinanttihappoalfaglukosidaasilla (rhGAA, MyozymeR®) on hoito, jota on käytetty Pompe-potilaiden oireiden parantamiseksi vuodesta 2006 lähtien. MyozymeR® on suoneen annosteltava lääke, joka tuottaa happoalfaglukosidaasientsyymiä keinotekoisesti.

Analysoidut geenit

GAA

Kirjallisuusluettelo

Hernández-Arévalo P, Santotoribio JD, Delarosa-Rodríguez R, et al . Genotype-phenotype correlation of 17 cases of Pompe disease in Spanish patients and identification of 4 novel GAA variants. Orphanet J Rare Dis. 2021 May 21;16(1):233.

Niño MY, In't Groen SLM, de Faria DOS, et al . Broad variation in phenotypes for common GAA genotypes in Pompe disease. Hum Mutat. 2021 Nov;42(11):1461-1472.

Niño MY, Mateus HE, Fonseca DJ, et al . Identification and Functional Characterization of GAA Mutations in Colombian Patients Affected by Pompe Disease. In: JIMD reports. 2012. p. 39-48.

Meena NK, Raben N. Pompe Disease: New Developments in an Old Lysosomal Storage Disorder. Biomolecules. 2020 Sep 18;10(9):1339.

Pompe disease GAA variant database.